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抑制脂肪合成,非酒精性脂肪性肝炎新藥2期成功

2018-03-23 來(lái)源:生物制藥觀(guān)察  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:UniversityofTexasHealth,SanAntonio肝臟研究所和臨床研究部教授、研究作者之一EricJ.Lawitz博士說(shuō)道:“鑒定減少肝纖維化的新策略是NASH患者治療發(fā)展的核心重點(diǎn)。

GileadSciences公司公布了一項評估GS-0976,在研乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑的開(kāi)放標簽、概念驗證性研究結果,旨在治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。這些數據來(lái)自接受了20mg劑量GS-0976治療的10名患者,他們每天口服一次,持續12周;結果初步顯示通過(guò)抑制肝臟細胞內脂肪的從頭(denovo)新合成這一有效機理,該治療方案與肝臟脂肪含量和非侵入性纖維化標志物的統計學(xué)顯著(zhù)改善相關(guān)聯(lián)。

NASH是一種與肝臟內脂肪過(guò)度積累相關(guān)的慢性肝病,可導致炎癥、退行性纖維化和肝硬化。NASH患者的中位生存期僅約為5年。Gilead正在推進(jìn)多種用于治療NASH晚期纖維化的新型在研化合物,規劃或已經(jīng)進(jìn)行多項2期和3期階段臨床試驗,評估與NASH相關(guān)的多種核心信號通路的單一藥物和聯(lián)合治療方法,包括代謝紊亂、炎癥和纖維化。正在開(kāi)發(fā)中的化合物涉及細胞凋亡信號調節激酶1(ASK1)抑制劑selonsertib、選擇性非甾體法尼斯X受體(FXR)激動(dòng)劑GS-9674,和上述ACC抑制劑GS-0976。使用selonsertib治療NASH患者伴有橋聯(lián)纖維化(F3)或肝硬化(F4)的3期試驗正在進(jìn)行;GS-9674和GS-0976目前正處于2期NASH研究階段。
 
該臨床研究使用了氘代水給藥的標記合成棕櫚酸酯新方法,接受GS-0976的患者在12周后,脂肪從頭新合成量從基線(xiàn)水平有29%的中位數下降。在第12周,接受GS-0976患者的肝臟脂肪含量相對下降了43%:通過(guò)磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分數(MRI-PDFF)測量,從15.7%降至9.0%(p=0.006)。同時(shí)在第12周,通過(guò)磁共振彈性成像(MRE)評估,纖維化的無(wú)創(chuàng )標志物中位肝硬化從3.4kPa降低到3.1kPa(p=0.049)。此外,肝臟脂肪減少的患者體內肝臟生物化學(xué)指標、纖維化和細胞凋亡的血清標志物也有所改善,支持了GS-0976的生物學(xué)活性特征。沒(méi)有患者過(guò)早停止使用該在研藥物。
 
研究作者之一EricJ.Lawitz博士(圖片來(lái)源:TexasLiverInstitute)
 
UniversityofTexasHealth,SanAntonio肝臟研究所和臨床研究部教授、研究作者之一EricJ.Lawitz博士說(shuō)道:“鑒定減少肝纖維化的新策略是NASH患者治療發(fā)展的核心重點(diǎn)。我們知道升高的脂肪從頭新合成是NASH發(fā)病機制的主要原因。這些新數據表明,通過(guò)抑制ACC減少脂肪從頭新合成,可導致肝臟脂肪含量和硬化程度的顯著(zhù)降低,同時(shí)肝纖維化標志物也較早降低。”
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