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新型合成方法讓多肽“乖乖”成環(huán)

2018-04-28 來(lái)源:嘮嘮健康  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:與傳統的小分子化合物相比,由多種氨基酸單元串聯(lián)而成的多肽類(lèi)化合物在構建體積更大的分子構架上有著(zhù)獨特的優(yōu)勢和潛力,已知的環(huán)肽類(lèi)化合物具有包括抗腫瘤、抗HIV、抗菌、抗瘧、安眠、抑制血小板聚集、免疫抑制等多方面的生物活性。

記者近日從南開(kāi)大學(xué)獲悉,該校元素有機化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室陳弓教授課題組開(kāi)發(fā)了一種強力環(huán)狀多肽化合物的化學(xué)合成方法,讓困擾化學(xué)界多年的“高難度多肽成環(huán)”反應實(shí)現了高效、可控。作為環(huán)肽類(lèi)分子合成化學(xué)領(lǐng)域的重要突破,該研究還為多肽類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)提供了一種新穎的設計“工具”。相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期《自然·化學(xué)》上。

據介紹,與傳統的小分子化合物相比,由多種氨基酸單元串聯(lián)而成的多肽類(lèi)化合物在構建體積更大的分子構架上有著(zhù)獨特的優(yōu)勢和潛力,已知的環(huán)肽類(lèi)化合物具有包括抗腫瘤、抗HIV、抗菌、抗瘧、安眠、抑制血小板聚集、免疫抑制等多方面的生物活性。既有研究表明,讓鏈狀的多肽“成環(huán)”可以在結構堅固性、細胞跨膜性、代謝穩定性等多個(gè)方面顯著(zhù)提高多肽的成藥性。盡管在過(guò)去的幾十年里,環(huán)肽的合成化學(xué)已有了長(cháng)足的發(fā)展,但仍有很大局限,如何讓這些“大個(gè)頭”的多肽分子“定形”為理想的三維結構(環(huán)肽)并具有良好的藥理性質(zhì)還有著(zhù)巨大的挑戰。

受環(huán)肽天然產(chǎn)物生物合成的啟發(fā),陳弓團隊通過(guò)金屬催化對鏈狀多肽底物上原本非常惰性的烷基碳氫鍵進(jìn)行選擇性活化,并和帶有碘取代的芳香氨基酸側鏈進(jìn)行分子內偶聯(lián)從而生成了各種環(huán)狀產(chǎn)物。該方法把鈀催化烷基碳氫鍵的活化反應巧妙地運用在復雜多肽的合成中,能“馴服”很多難以成環(huán)的鏈狀多肽前體,讓它們“乖乖”地關(guān)環(huán)。由于該方法采用了非常規的“碳氫鍵活化”合成策略,方法簡(jiǎn)潔、高效,底物適用范圍廣,不僅克服了長(cháng)期困擾“多肽成環(huán)”反應的底物依賴(lài)性,還可高效制備了具有獨特“苯環(huán)支撐架”結構的三維環(huán)肽骨架,為構建體積各異的環(huán)肽化合物提供了一條嶄新的通用途徑,也為發(fā)現更多具有良好先導藥物活性新型環(huán)肽化合物,推動(dòng)靶向多肽藥物研發(fā)打下了堅實(shí)基礎。

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