記者近日從南開(kāi)大學(xué)獲悉,該校元素有機化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室陳弓教授課題組開(kāi)發(fā)了一種強力環(huán)狀多肽化合物的化學(xué)合成方法,讓困擾化學(xué)界多年的“高難度多肽成環(huán)”反應實(shí)現了高效、可控。作為環(huán)肽類(lèi)分子合成化學(xué)領(lǐng)域的重要突破,該研究還為多肽類(lèi)藥物開(kāi)發(fā)提供了一種新穎的設計“工具”。相關(guān)研究成果發(fā)表在最新一期《自然·化學(xué)》上。
據介紹,與傳統的小分子化合物相比,由多種氨基酸單元串聯(lián)而成的多肽類(lèi)化合物在構建體積更大的分子構架上有著(zhù)獨特的優(yōu)勢和潛力,已知的環(huán)肽類(lèi)化合物具有包括抗腫瘤、抗HIV、抗菌、抗瘧、安眠、抑制血小板聚集、免疫抑制等多方面的生物活性。既有研究表明,讓鏈狀的多肽“成環(huán)”可以在結構堅固性、細胞跨膜性、代謝穩定性等多個(gè)方面顯著(zhù)提高多肽的成藥性。盡管在過(guò)去的幾十年里,環(huán)肽的合成化學(xué)已有了長(cháng)足的發(fā)展,但仍有很大局限,如何讓這些“大個(gè)頭”的多肽分子“定形”為理想的三維結構(環(huán)肽)并具有良好的藥理性質(zhì)還有著(zhù)巨大的挑戰。
受環(huán)肽天然產(chǎn)物生物合成的啟發(fā),陳弓團隊通過(guò)金屬催化對鏈狀多肽底物上原本非常惰性的烷基碳氫鍵進(jìn)行選擇性活化,并和帶有碘取代的芳香氨基酸側鏈進(jìn)行分子內偶聯(lián)從而生成了各種環(huán)狀產(chǎn)物。該方法把鈀催化烷基碳氫鍵的活化反應巧妙地運用在復雜多肽的合成中,能“馴服”很多難以成環(huán)的鏈狀多肽前體,讓它們“乖乖”地關(guān)環(huán)。由于該方法采用了非常規的“碳氫鍵活化”合成策略,方法簡(jiǎn)潔、高效,底物適用范圍廣,不僅克服了長(cháng)期困擾“多肽成環(huán)”反應的底物依賴(lài)性,還可高效制備了具有獨特“苯環(huán)支撐架”結構的三維環(huán)肽骨架,為構建體積各異的環(huán)肽化合物提供了一條嶄新的通用途徑,也為發(fā)現更多具有良好先導藥物活性新型環(huán)肽化合物,推動(dòng)靶向多肽藥物研發(fā)打下了堅實(shí)基礎。
用于治療尋常型銀屑病進(jìn)行期,冬季型癥,屬血熱或兼血瘀證。癥見(jiàn)皮膚紅斑、鱗屑、清潤肥厚、瘙癢、心煩、口渴或口干、便秘、溲黃等。
健客價(jià): ¥26地屈孕酮可用于治療內源性孕酮不足引起的疾病,如痛經(jīng)、子宮內膜異位癥、繼發(fā)性閉經(jīng)、月經(jīng)周期不規則、功能失調性子宮出血、經(jīng)前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、黃體不足所致不孕癥。
健客價(jià): ¥119主要用于腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1、急慢性腦機能不全及其后遺癥:腦卒中、注意力不集中、記憶力衰退、癡呆。 2、耳部血流及神經(jīng)障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3、眼部血流及神經(jīng)障礙:糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變及神經(jīng)障礙、老年黃斑變性、視力模糊、慢性青光眼。 4、周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥、間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥38用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合征。
健客價(jià): ¥110用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補充劑,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià): ¥39.9活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹心痛,眩暈頭痛,經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥15主要用于:腦部、周邊等血液循環(huán)障礙。 1.急慢性腦機能不全及其后遺癥:中風(fēng),注意力不集中,記憶力衰退、癡呆。 2.耳部血流及神纖障礙:耳鳴、眩暈、聽(tīng)力減退、耳迷路綜合征。 3.眼部血流及神經(jīng)障礙等。 4.周?chē)h(huán)障礙:各種動(dòng)脈閉塞癥,間歇性跛行癥、手腳麻痹冰冷、四肢酸痛。
健客價(jià): ¥60用于治療自然或術(shù)后絕經(jīng)所致的圍絕經(jīng)期綜合癥。
健客價(jià): ¥110用于急、慢性肝炎,肝纖維化,脂肪肝,肝硬化等癥的輔助治療。
健客價(jià): ¥53用于慢性胃炎所致的上腹部不適、脹滿(mǎn)、食欲不振等。也可用于嬰兒吐奶和消化不良性腹瀉。
健客價(jià): ¥84用于慢性胃炎(包括淺表性胃炎、萎縮性胃炎、十二指腸潰瘍)、胃下垂、胃大部切除后所致的上腹部不適、脹滿(mǎn)、食欲不振等。對兒童偏食、厭食癥,嬰兒吐奶和消化不良性腹瀉有良好效果。
健客價(jià): ¥84兒童鈣補充。
健客價(jià): ¥40分清化濁,溫腎利濕。用于腎不化氣,清濁不分所致的白濁、小便頻數。
健客價(jià): ¥21潤滑劑:用于陰道干澀,分泌物少。 震動(dòng)棒:該產(chǎn)品頂端強力震動(dòng),大膽觸發(fā)彼此內心渴望,是前戲的秘密武器。同時(shí)人性化超靜音,讓你私密無(wú)憂(yōu),從容體驗屬于自己的幸福一刻。
健客價(jià): ¥59.9疏通氣血,軟堅消積,清熱解毒,燥濕殺蟲(chóng),用于銀屑病(牛皮癬)。
健客價(jià): ¥17活血化瘀,通脈止痛。用于瘀血閉阻所致的胸痹癥見(jiàn)胸部刺痛、痛處固定、眩暈頭痛、經(jīng)期腹痛。
健客價(jià): ¥26化瘀消腫,止痛止血,用于跌打損傷,淤血疼痛,外傷止血。
健客價(jià): ¥36用于各種原因的角膜潰瘍,角膜損傷,由酸或堿引起的角膜灼傷,大泡性角膜炎,神經(jīng)麻痹性角膜炎,角膜和結膜變性。
健客價(jià): ¥44.5適應于腰痛、頸肩腕綜合征、肩周炎和變形性關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥161化瘀消腫,止痛止血。用于跌打損傷,瘀血疼痛,外傷止血。
健客價(jià): ¥19化瘀消腫,止痛止血。用于跌打損傷,瘀血疼痛,外傷止血。
健客價(jià): ¥17用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人、兒童等的鈣補充,并幫助防治骨質(zhì)疏松癥。
健客價(jià): ¥94祛風(fēng)除濕、消腫止痛、解毒斂瘡、用于風(fēng)濕痰瘀阻絡(luò )、關(guān)節腫痛、屈伸不利、風(fēng)濕性關(guān)節炎、骨質(zhì)增生,見(jiàn)上述證候者,亦可用于痰毒瘀阻,瘡瘍不斂,瘰疬痰核。
健客價(jià): ¥34補腎壯骨。用于骨質(zhì)疏松癥屬肝腎陰虛證,癥見(jiàn):腰脊疼痛或全身骨痛,腰膝酸軟,或下肢痿軟,眩暈耳鳴,舌質(zhì)或偏紅或淡等。
健客價(jià): ¥62