三氯生是何許物也？

三氯生（Triclosan,TCS），是一種廣譜抗菌劑，可以不加區別地、迅速地殺死微生物。所以對于商家來(lái)說(shuō)，三氯生是抗菌添加劑或防腐劑的不二物選。目前，包括牙膏、化妝品、廚房用具和玩具等在內的2000余種消費品中含有三氯生（1）。

雖然三氯生被商家包裝為保護人類(lèi)健康的抗菌神器，但三氯生某些抗菌噱頭也遭到了科學(xué)家攻擊。有研究表明，添加三氯生的洗手液比起普通洗手液并沒(méi)有額外的健康益處（2）。甚至一些短期的動(dòng)物研究表明，暴露于高劑量的三氯生與某些甲狀腺激素水平的降低有關(guān)。還有小鼠研究認為，三氯生可致肝癌（3）。這在一定程度上給消費者帶來(lái)了恐慌。

2009年，終于有一群科學(xué)家做了個(gè)人體試驗。他們讓12個(gè)成年人每天擠用２㎝高露潔牙膏（牙膏中含0.3%三氯生）早晚刷牙各一次，刷牙過(guò)程中不發(fā)生故意吞咽牙膏的行為。

兩周后，這些被試（被招募來(lái)做試驗的志愿者）血漿中的三氯生濃度從0.009–0.81ng/g飆升到26–296ng/g，但是在接觸過(guò)程中血漿里的4β－羥基膽固醇或甲狀腺激素水平?jīng)]有顯著(zhù)變化（4）。于是研究人員認為，短時(shí)間的三氯生暴露不會(huì )造成甲狀腺激素的紊亂，相對安全。

不過(guò)，這個(gè)研究人員的結論得出的似乎有點(diǎn)兒大膽了。

那么較長(cháng)時(shí)間且低劑量暴露是否會(huì )有危險呢？這是個(gè)值得去探索的問(wèn)題！而近期這個(gè)問(wèn)題或許有了答案。

麻省大學(xué)張國棟課題組在ScienceTranslationalMedicine上發(fā)表長(cháng)文指出，小鼠接觸低劑量的三氯生會(huì )增加其患結腸炎癥及腸炎相關(guān)腸癌的風(fēng)險（5）。這篇文章可能再次將三氯生推到風(fēng)口浪尖。那些拿“高劑量才危害健康”當擋箭牌的恐怕要被啪啪打臉。

在本研究中，研究人員給小鼠投放含有低劑量（10和80ppm）三氯生飲食三周，并用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC－MS／MS）檢測血漿中的三氯生及其代謝物三氯生葡糖苷酸的濃度，發(fā)現這些攝取三氯生的小鼠血漿中的三氯生及其代謝產(chǎn)物的濃度顯著(zhù)升高，分別為246±30nM和2422±345nM，和之前堅持短時(shí)間用含三氯生牙膏刷牙的被試們的血漿中三氯生濃度相當（4）。

之后他們來(lái)評估這些低劑量三氯生暴露的小鼠的健康狀況。他們發(fā)現：小鼠食用含10到80ppm三氯生的飲食3周后，全身和結腸炎癥加強：一是血漿中的促炎癥細胞因子的濃度顯著(zhù)增加；二是結腸隱窩損傷擴大。

之后，科學(xué)家們進(jìn)一步研究了三氯生對炎癥性腸?。╥mflammatoryboweldisease,IBD）的影響。他們利用了一個(gè)成熟的小鼠疾病模型——葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的IBD來(lái)輔助研究。結果發(fā)現，80ppm的三氯生讓炎癥性腸病惡化，更低劑量（10ppm三氯生）的效果也很明顯。另外，為了讓證據更充分，他們還使用另一個(gè)結腸炎模型鼠——IL-10敲除小鼠，也得到了一致的結果。

那么三氯生對結腸炎相關(guān)的腸癌是否也有作用呢？

結果是肯定的！在結腸炎相關(guān)的腸癌模型鼠上的實(shí)驗表明，低劑量三氯生的飲食會(huì )讓結腸癌模型小鼠的生存率降低，且顯著(zhù)地增加腫瘤數量及大小。

三氯生為何如此無(wú)法無(wú)天？

進(jìn)一步研究發(fā)現，為期三周的80ppm三氯生飲食會(huì )讓腸道微生物菌群的多樣性降低，更細節地分析每種微生物的數量發(fā)現，對三氯生的暴露降低了腸道中抗炎癥菌群的豐度。三氯生打破了腸道微生物菌群的平衡，破壞了腸道微環(huán)境，導致小鼠對腫瘤的抵抗變弱。

這只是一方面的證據?？茖W(xué)家還使用無(wú)菌小鼠做了類(lèi)似的實(shí)驗，即讓無(wú)菌小鼠飲用或不飲用含80ppm三氯生三周，然后檢測小鼠血漿中促炎癥因子的濃度并統計結腸組學(xué)得分。結果發(fā)現三氯生暴露并不會(huì )讓無(wú)菌小鼠本底的炎癥水平（結腸中炎癥因子的表達水平及血漿中的濃度）增高，也不會(huì )讓結腸炎癥反應加劇。

這更加證實(shí)：三氯生是通過(guò)作用于腸道菌群來(lái)影響小鼠健康的。

這些研究揭示了短時(shí)間暴露于低劑量的三氯生導致小鼠低水平結腸炎，加重結腸炎，增加腸炎相關(guān)的腸癌風(fēng)險，暗示了三氯生對腸健康的潛在威脅。這也暗示了人類(lèi)長(cháng)時(shí)間暴露于低劑量的三氯生的潛在健康和生命威脅。

從政策上規范三氯生使用受到了廣泛的討論（2，6），而三氯生對腸道微生物影響的研究需要引起各國政府對抗菌劑使用規范的重視，需要評估其他抗菌劑對腸道菌群的影響，并按照科學(xué)依據進(jìn)一步規范其他抗菌劑的使用。亟待研發(fā)對人類(lèi)健康和環(huán)境危害小的安全的抗菌劑。

2016年美國FDA進(jìn)一步規范了三氯生的使用，禁止往潔手產(chǎn)品中添加三氯生（6）。作為日用品，牙膏中添加三氯生曾遭到公眾的抵制，但是FDA并沒(méi)有禁止往其他日常消費品如牙膏中添加三氯生，而只是從毒理安全角度考慮，限制了三氯生的添加上限為0.3%，其他國家也如法炮制了一樣的標準。但是隨著(zhù)這些最新的相關(guān)研究成果揭曉，對抗菌劑添加將得到更嚴格的規范。