貝達藥業(yè)的凱美納，一個(gè)大多數中國人并不熟悉的抗肺癌新藥，是國家“十一五”重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項標志性成果；正是因為凱美納，中國成為繼美、英之后擁有完全自主知識產(chǎn)權靶向抗癌藥的第三個(gè)國家；凱美納也一舉打破肺癌靶向治療長(cháng)期被進(jìn)口藥壟斷的局面，成為全球第三個(gè)、亞洲第一個(gè)靶向抗癌藥。

　　時(shí)任衛生部部長(cháng)的陳竺院士將凱美納譽(yù)為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”；藥學(xué)和醫學(xué)界院士專(zhuān)家們評價(jià)凱美納比同類(lèi)進(jìn)口藥“藥效和安全性更好，價(jià)格更低”；而對于肺癌晚期病人來(lái)說(shuō)，不僅意味著(zhù)可以告別傳統的治療方式——“化療”，改用凱美納等這樣的“分子靶向藥物”，還可以將化療后5年存活期從6%～10%提高到20%以上。

　　凱美納的成功，在國際上也引起震動(dòng)。國際權威醫學(xué)雜志《柳葉刀》全文刊登了凱美納的三期臨床研究成果，稱(chēng)其為“中國本土首個(gè)原創(chuàng )研發(fā)的小分子靶向抗腫瘤藥物”，“開(kāi)啟了中國抗腫瘤藥物研發(fā)的新紀元，是個(gè)非常成功和完美的創(chuàng )新案例”，“國際臨床腫瘤治療的一個(gè)里程碑”。

　　為什么凱美納引起廣泛的關(guān)注呢？

　　中國已是癌癥大國，其中肺癌的發(fā)病率和死亡率均占第一。根據全國腫瘤登記中心最新發(fā)布的數據，中國每年新發(fā)肺癌病例高達60萬(wàn)，相當于幾乎平均每分鐘就有1人被診斷為肺癌。近年來(lái)，嚴重的霧霾更加劇了中國人罹患肺癌的危險，為此有專(zhuān)家預測，如果空氣污染狀況依然持續，再過(guò)20年左右的時(shí)間，中國將迎來(lái)肺癌井噴式爆發(fā)。

　　對于凱美納研發(fā)團隊領(lǐng)軍人丁列明來(lái)說(shuō)，雖然凱美納已經(jīng)上市三年，被全國各大醫院高度認可，并被浙江省列入醫保目錄推廣應用，其銷(xiāo)售額和納稅額也以年均超過(guò)50%的速度增長(cháng)，但商業(yè)上的成功絕非終極目標。丁列明與同為國家“千人計劃”專(zhuān)家的五位創(chuàng )業(yè)伙伴的最大愿望是，通過(guò)凱美納的研發(fā)機制、臨床試驗、上市應用，以及稅收和醫保的政策扶持等實(shí)踐歷程，為中國的新藥研發(fā)探索一條可持續發(fā)展路徑，改變中國“仿制藥大國”的落后形象；同時(shí)，中國應該依靠自主研發(fā)新藥來(lái)打破外國藥的價(jià)格壟斷，從源頭上解決“看病貴”這一社會(huì )難題。

　　11月5日，國務(wù)院總理李克強主持召開(kāi)國務(wù)院常務(wù)會(huì )議，提出知識產(chǎn)權是發(fā)展的重要資源和競爭力的核心要素。要努力建設知識產(chǎn)權強國，催生更加蓬勃的創(chuàng )新、創(chuàng )造、創(chuàng )業(yè)熱潮，用智慧升級“中國制造”。

　　20多天前，作為中國企業(yè)家代表，剛剛隨同李克強總理出訪(fǎng)歐洲的貝達藥業(yè)股份有限公司（下稱(chēng)“貝達藥業(yè)”）董事長(cháng)丁列明，看到這條新聞，備感振奮。

　　作為國家“千人計劃”專(zhuān)家，丁列明2002年放棄在美國的生活工作歸國創(chuàng )業(yè)，十余年間都在做著(zhù)同一件事：研制具有中國自主知識產(chǎn)權的抗肺癌藥。2011年，貝達藥業(yè)成功開(kāi)發(fā)出中國第一個(gè)擁有自主知識產(chǎn)權的小分子靶向抗癌新藥凱美納（學(xué)名：鹽酸?？颂婺幔?，打破了該領(lǐng)域外資藥一統天下的局面，被時(shí)任衛生部部長(cháng)陳竺譽(yù)為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”。

　　面對專(zhuān)家們在貝達藥業(yè)“學(xué)術(shù)大會(huì )”上的探討和交流，丁列明感慨頗多。兩年前，他曾去拜訪(fǎng)一位國內頂尖的醫院院長(cháng)。“我一進(jìn)門(mén)，他第一句話(huà)就說(shuō)，‘我從來(lái)不跟國產(chǎn)藥打交道’。見(jiàn)面很不愉快，沒(méi)說(shuō)幾句話(huà)就把我攆出來(lái)了。”

　　丁列明說(shuō)，他不怪這位院長(cháng)，很多專(zhuān)家都是一聽(tīng)國產(chǎn)藥就搖頭，因為長(cháng)期以來(lái)，他們能夠用的“武器”大多是進(jìn)口藥，“國產(chǎn)藥讓他們沒(méi)有信心”。但現在情況開(kāi)始明顯改變，“那位院長(cháng)后來(lái)了解到，國產(chǎn)藥也可以做到國際水平，現在他非常支持我們了。”丁列明說(shuō)。

　　自主創(chuàng )新的底氣與膽量

　　2002年的丁列明，在美國已經(jīng)是執業(yè)醫師，有很好的生活和社會(huì )地位。“很多朋友都自然會(huì )聊到，我為什么要放棄在美國的一切，承擔這么大風(fēng)險回國創(chuàng )業(yè)？答案是：除了內心創(chuàng )業(yè)的沖動(dòng)、報國的想法，現實(shí)是我們在中國做了一件在美國做不到的事。”丁列明對記者說(shuō)，“在美國，我們充其量做其中某一段的研發(fā)，絕不可能靠我們幾個(gè)留學(xué)生的力量，完成這樣一個(gè)新藥所有的研究，更不要說(shuō)產(chǎn)業(yè)化、走向市場(chǎng)。這體現了中國的機會(huì )。”

　　研制新藥在全球來(lái)說(shuō)都是一件難事。國際醫藥界有個(gè)通行的說(shuō)法：研制一款新藥要經(jīng)歷“雙十”：耗時(shí)10年時(shí)間，投入10億美金。而“風(fēng)險”是丁列明在訪(fǎng)談中說(shuō)得最多的一個(gè)詞：從技術(shù)、資金，到審批、臨床試驗，再到上市銷(xiāo)售，任何一個(gè)關(guān)鍵節點(diǎn)上出了問(wèn)題，都會(huì )導致功虧一簣。

　　“從技術(shù)上，首先看能不能找到合適的化合物。要做成一個(gè)藥，需要上萬(wàn)份化合物作為起步，成功率也就萬(wàn)分之幾。即便篩選出來(lái)上了臨床試驗，成功率也就百分之十幾。”丁列明說(shuō)。

　　申請臨床試驗批文，在國外需要一個(gè)月時(shí)間，而在中國需要一年到一年半時(shí)間。這讓丁列明非常糾結，作為一家新創(chuàng )辦的公司，根本耗不起時(shí)間。

　　“當時(shí)在惆悵糾結了多個(gè)夜晚后，我鼓起勇氣給時(shí)任浙江省委書(shū)記的習近平寫(xiě)了一份報告。習近平很快作了批示，要求有關(guān)部門(mén)幫助協(xié)調。上報7個(gè)月后，凱美納于2006年6月獲得了臨床試驗的批文。”丁列明回憶說(shuō)，領(lǐng)導的關(guān)心和支持一直伴隨凱美納走向成功。

　　接下來(lái)的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，每一次都像一場(chǎng)大考，而且，資金投入非常大。“2008年，Ⅲ期臨床試驗即將開(kāi)始，我們滿(mǎn)世界去找錢(qián)也沒(méi)找到。走投無(wú)路下，只有求助公司所在的杭州市余杭區政府。政府又雪中送炭，借給我們1500萬(wàn)元，買(mǎi)來(lái)對照的進(jìn)口藥，啟動(dòng)Ⅲ期臨床研究。之后我們又獲得了國家、省里重大專(zhuān)項的支持，金融機構和銀行的支持也跟上了。”丁列明至今談及仍難掩感激之情。

　　由于Ⅰ期、Ⅱ期結果良好，Ⅲ期試驗貝達藥業(yè)做了一個(gè)大膽的決定——選擇當時(shí)市場(chǎng)上最好的抗肺癌藥易瑞沙做“陽(yáng)性對照雙盲試驗”，即一半病人服用凱美納，另一半病人服用易瑞沙；所謂雙盲，就是病人、醫生和貝達藥業(yè)都不知道病人服的是凱美納還是對照藥。

　　在此之前，國內新藥研發(fā)都選擇與安慰劑（淀粉做的空藥片）做對照，只要新藥效果稍好一些，就能凸顯治療效果。選擇跟最強的對手打擂臺，丁列明走的是一步險棋。但不如此，則無(wú)法證明自己，難以得到業(yè)界的認可。

　　孫燕院士仍清楚地記得當時(shí)的一個(gè)小插曲。“雙盲試驗中，發(fā)現了一個(gè)嚴重不良反應病例。我們都很擔心。只有那一次，我要求第三方公司只對我一個(gè)人打開(kāi)盲底，發(fā)現這個(gè)病人是易瑞沙組的，我心里頭暗自高興。”

　　一直守在揭盲現場(chǎng)的貝達藥業(yè)副總裁兼首席醫學(xué)官譚芬來(lái)回憶說(shuō)，2010年6月15日，Ⅲ期臨床試驗揭盲結果剛一出來(lái)，他立刻打電話(huà)給在杭州辦公室焦急等待結果的丁列明，“可以開(kāi)香檳慶賀了”。

　　抵擋外資誘惑：跨國藥企出2.5億美元高價(jià)收購

　　2011年，凱美納剛剛上市之初，貝達藥業(yè)資金仍十分緊張。這時(shí)，美國一跨國藥企找到丁列明，愿意出2.5億美元甚至更高價(jià)收購凱美納。

　　“當時(shí)我們欠銀行1.5億元，非常缺錢(qián)。但我們絕不愿意拿凱美納去換資金。”丁列明說(shuō)，當時(shí)他們核心團隊幾乎沒(méi)有遲疑就拒絕了跨國藥企的要約。他們從未將凱美納看作一個(gè)普通的產(chǎn)品。小分子抗癌藥一直是外資的天下，而他們一直想做中國人自己的抗癌藥，讓更多的中國患者用得起。“研發(fā)過(guò)程中，那么多領(lǐng)導和專(zhuān)家都幫助我們。他們支持我們的目的，絕不僅僅是讓我們成為富翁，而是為了這個(gè)產(chǎn)業(yè)，為了使民生受益。”

　　丁列明的堅持有了一個(gè)意外的收獲——他打動(dòng)了跨國企業(yè)負責凱美納收購項目總監朱凌宇，朱轉身加盟貝達藥業(yè)，現任貝達藥業(yè)戰略合作副總裁，負責貝達藥業(yè)對外的戰略合作。朱凌宇后來(lái)告訴丁列明：當時(shí)，他們非常意外，根本沒(méi)想到貝達藥業(yè)這樣一家很小的、負債累累的企業(yè)，會(huì )拒絕這種很多人求之不得的機會(huì )。

　　“當時(shí)，他們覺(jué)得我們不可理喻，等著(zhù)看我們的笑話(huà)，因為我們對市場(chǎng)和銷(xiāo)售毫無(wú)經(jīng)驗，覺(jué)得我們太書(shū)呆子了。但不管怎樣，我們堅持下來(lái)了。”丁列明說(shuō)。

　　2014年10月13日，第十屆“環(huán)球中國商務(wù)會(huì )議”在意大利舉行，丁列明被授予“年度中國商業(yè)領(lǐng)袖”獎。評委會(huì )給他的評價(jià)是：“具有深遠的戰略眼光、破釜沉舟的創(chuàng )業(yè)勇氣。”

　　目前，兩個(gè)凱美納一線(xiàn)治療肺癌的臨床試驗分別由中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院副院長(cháng)石遠凱教授和廣東省人民醫院副院長(cháng)吳一龍教授牽頭展開(kāi)，這對凱美納未來(lái)產(chǎn)品生命周期具有重要意義——凱美納是作為非小細胞肺癌的二線(xiàn)用藥被批準上市的，即在化療或其他治療失敗后再選用。等一線(xiàn)用藥的臨床試驗驗證后，有望使凱美納成為首選用藥。