一些非小細胞肺癌患者會(huì )對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑產(chǎn)生獲得性耐藥。今年在美國芝加哥舉行的臨床腫瘤學(xué)年會(huì )針對這一問(wèn)題進(jìn)行了討論。來(lái)自紐約紀念斯隆-凱特林癌癥中心的克里斯博士對這一問(wèn)題進(jìn)行了總結。
非小細胞肺癌的獲得性耐藥
存在表皮生長(cháng)因子受體基因激活突變，并接受達沙替尼、厄洛替尼或阿法替尼治療的非小細胞肺癌患者，在經(jīng)過(guò)一個(gè)比較長(cháng)的有效期之后會(huì )出現疾病進(jìn)展。這種情況成為獲得性耐藥。這是細胞毒性藥物作用于癌細胞后，機體產(chǎn)生的生物學(xué)反應。研究者們在尋找避免使患者對初期有效的藥物產(chǎn)生獲得性耐藥的方法。
直到會(huì )議召開(kāi)前，研究人員尚未發(fā)現有效的方法解決這一問(wèn)題。產(chǎn)生獲得性耐藥的患者中60%是由于表皮生長(cháng)因子受體基因發(fā)生第2個(gè)位點(diǎn)突變（T790M），即表皮生長(cháng)因子受體基因存在2個(gè)突變位點(diǎn)。還有一些其他的原因，例如MET基因擴增，HER-2基因擴增或是轉換為小細胞肺癌。但是這些原因都比較罕見(jiàn)，60%的患者是由于存在T790M。
表皮生長(cháng)因子受體基因第2位點(diǎn)突變的發(fā)現，使研究者解決獲得性耐藥問(wèn)題成為可能。對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑產(chǎn)生耐藥的慢性髓性白血病患者，已開(kāi)始嘗試新的藥物治療。
新藥物：更有效、更安全
由于T790M的存在，患者接受上述表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑治療后會(huì )產(chǎn)生耐藥性。來(lái)自達納法伯癌癥研究所、范德堡大學(xué)、紀念斯隆-凱特林癌癥中心以及馬薩諸塞州總醫院的科學(xué)家們，構建了T790M耐藥模型，并研發(fā)了新物。
AZD9291、CO1686以及HM61713這三種新藥在本次臨床腫瘤學(xué)年會(huì )上參與了討論。三者結構相似、化學(xué)性質(zhì)不同，對EGFR基因單位點(diǎn)或雙位點(diǎn)突變均有效。三種藥物的研究數據結果非常一致，均顯示出高于50%有效性。他們不僅作用于突變型激酶也可作用于野生型激酶患者。
對野生型患者，皮疹、腹瀉副作用的嚴重性顯著(zhù)小于阿法替尼和厄洛替尼。這三種新藥的副作用與以往藥物相比有些許不同，CO1686會(huì )引起心電圖中QT間期的變化和需要二甲雙胍干預的高血糖癥?？傮w來(lái)說(shuō)，副作用均在控制范圍內。
臨床治療策略的改變
這三種藥物中，哪一種可以最大限度的縮小腫瘤并且副作用最小，正在進(jìn)行的臨床研究會(huì )告訴我們最終答案。無(wú)論哪一種效果最佳，這三種有效藥物的出現都在告訴我們，針對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑第2個(gè)突變位點(diǎn)的藥物研發(fā)成為現實(shí)。此外，正在進(jìn)行試驗的ASP8273與EGF816兩種藥物也具有相同的潛在有效性。
美國食品和藥物管理局已經(jīng)給予AZD9291以及CO1668重要位置。他們不僅可以針對EGFR基因雙位點(diǎn)突變，對單位點(diǎn)突變同樣有效，且副作用更小。因此，極有可能在未來(lái)成為一線(xiàn)治療非小細胞肺癌的靶向藥物。希望臨床醫師可以盡快跟進(jìn)這類(lèi)新藥。
新藥的研發(fā)可有效的對抗由于T790M的存在導致的獲得性耐藥，改變了這些患者的治療現狀。由于尚無(wú)試驗數據表明這些新藥對不存在T790M的患者有效，因此臨床醫師應該對發(fā)生獲得性耐藥的患者重新進(jìn)行腫瘤穿刺，已確定是否存在T790M。由MET擴增、轉換為小細胞肺癌等導致的耐藥，治療手段完全不同。
目前針對表皮生長(cháng)因子受體基因雙位點(diǎn)突變的藥物已經(jīng)研發(fā)成功，我們只需等待藥物通過(guò)臨床試驗進(jìn)入市場(chǎng)。
益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸：補腎健脾，填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏；放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià)： ￥3600益肺清化膏：益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝)：清熱解毒，和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒，瘰疬，流注，癌腫等。
健客價(jià)： ￥4000益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥5000益氣養血，清熱解毒，理氣化瘀。本品為肺癌氣血兩虛兼瘀熱證患者化療的輔助用藥，具有一定的改善臨床癥狀，體力狀況評分的作用，對免疫指標nk細胞、cd4細胞等有改善作用，可減少化療所致的外周血象降低等。
健客價(jià)： ￥167益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥330培元固本，補益氣血。與化療配合用藥，有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效，可改善腫瘤患者的氣虛癥狀，提高機體免疫功能。
健客價(jià)： ￥159益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥1000益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥1900扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥140解毒除痰，涼血祛瘀，消癥散結。用于原發(fā)性支氣管肺癌，肺部轉移癌，能夠改善患者的主觀(guān)癥狀體征，提高患者體質(zhì)。
健客價(jià)： ￥52.8益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛；晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。
健客價(jià)： ￥4000用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥224主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌，對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià)： ￥95抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥59.9抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥68抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥95愛(ài)全樂(lè )作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥54抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥60抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥168用于風(fēng)濕痛、關(guān)節痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌；亦用于單純硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客價(jià)： ￥190抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià)： ￥59.9苗醫：布苯怡象，麥靚麥韋艿曲靳，怡窩雄訪(fǎng)達用于放化療引起的白細胞減少、精神不振。 中醫：解毒散結，補氣養血。用于中晚期癌癥的輔助治療以及癌癥放化療引起的白細胞減少癥屬氣血兩虛者。
健客價(jià)： ￥130本品主要用于緩解哮喘或慢性組塞性肺部疾病人的支氣管痙攣，及急性預防運動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥290緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥129
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