研究要點(diǎn)：

　　薈萃分析結果提示在聯(lián)合化療的基礎上結合胸腔放療能顯著(zhù)改善局限期小細胞肺癌患者的生存情況；

　　在廣泛期小細胞肺癌患者中，伊立替康聯(lián)合順鉑能顯著(zhù)改善患者的總體生存期；

　　對于局限期小細胞肺癌患者而言，四個(gè)療程的依托泊苷聯(lián)合順鉑以及AHTRT治療仍然是標準治療方案。

　　對于局限期的小細胞肺癌患者而言，4個(gè)療程的依托泊苷聯(lián)合順鉑治療，同時(shí)結合加速超分割胸部放療（AHTRT）是標準的治療方案。與依托泊苷聯(lián)合順鉑方案相比，伊立替康聯(lián)合順鉑能顯著(zhù)改善廣泛期小細胞肺癌患者的總體生存率。因此，來(lái)自于日本東京日本醫科大學(xué)的KaoruKubota等為了比較上述兩種方案對于局限期的小細胞肺癌患者的總體生存期而設計了相關(guān)研究，并將其研究結果發(fā)表在LancetOncol12月的在線(xiàn)期刊上。

　　本研究為3期臨床研究，研究在日本的36個(gè)分中心內進(jìn)行。研究的入組標準為：年齡在20歲至70歲之間、東部腫瘤協(xié)作組織一般狀態(tài)分級為0-1級、各臟器功能尚可。符合入組標準且既往沒(méi)有接受過(guò)治療的局限期小細胞肺癌患者接受一個(gè)療程的依托泊苷聯(lián)合順鉑的治療（在第1-3天依托泊苷100mg/m2靜脈內用藥；順鉑在第一天80mg/m2靜脈內用藥），同時(shí)聯(lián)合AHTRT治療（1.5Gy每日兩次治療，一周治療5天，在3周的時(shí)間內總劑量為45Gy）。

　　研究者將在接受誘導治療后病情沒(méi)有出現進(jìn)展的患者按照1：1的比例隨機分為兩組，并根據患者東部腫瘤協(xié)作組織一般狀態(tài)分級（0級/1級）、對誘導化療的反應（完全緩解和近乎完全緩解/部分緩解和病情穩定）和所接受治療的機構對患者進(jìn)行分層。

　　患者或接受3個(gè)療程的鞏固治療——依托泊苷聯(lián)合順鉑方案，或伊立替康聯(lián)合順鉑方案，后者的具體治療劑量為伊立替康在第1、8和15天按照60mg/m2的劑量靜脈用藥，順鉑在第1天按照60mg/m2的劑量靜脈用藥。

　　在本研究中，患者、醫師和研究人員都知道患者具體的分組計劃。本研究的主要終點(diǎn)事件為隨機化分組之后患者的總體生存期，研究者采用意向治療分析法進(jìn)行分析。本研究在ClinicalTrials.gov和UMINClinicalTrialsRegistry進(jìn)行注冊，注冊號分別為NCT00144989和C000000095。

　　在2002年9月1日至2006年10月2日期間，研究者共納入了281名患者。在接受了依托泊苷聯(lián)合順鉑以及AHTRT的誘導治療之后，有258名患者進(jìn)入了鞏固治療期，其中129人接受依托泊苷聯(lián)合順鉑治療，另有129人接受伊立替康聯(lián)合順鉑治療。在依托泊苷聯(lián)合順鉑組，受試者的中位總體生存期為3.2年，在伊立替康聯(lián)合順鉑治療組的受試者的中位總體生存期為2.8年，HR為1.09，兩組的結果差異不具有顯著(zhù)統計學(xué)意義。

　　研究中最常見(jiàn)的3級或4級不良反應事件為中性粒細胞減少（依托泊苷聯(lián)合順鉑/伊立替康聯(lián)合順鉑：95%/78%）、貧血（35%/50%）、血小板減少（21%/5%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少（17%/14%）和腹瀉（2%/10%）.每組各有一名患者出現與治療相關(guān)的不良反應事件而導致死亡，在依托泊苷聯(lián)合順鉑組為放療性玢巖，而在伊立替康聯(lián)合順鉑組則為腦梗。

　　本研究結果指出，對于局限期小細胞肺癌患者而言，四個(gè)療程的依托泊苷聯(lián)合順鉑以及AHTRT治療仍然是標準治療方案。

　　研究背景：

　　從無(wú)過(guò)濾香煙到有過(guò)濾香煙的轉變導致了小細胞肺癌和鱗狀細胞癌發(fā)病的降低，以及肺腺癌發(fā)病的增加。目前，小細胞肺癌占了所有肺癌患者的13%，并且約有三分之一的小細胞肺癌患者為局限期患者，即病灶局限在單側胸廓。

　　聯(lián)合化療是小細胞肺癌患者治療的基石，薈萃分析結果提示在聯(lián)合化療的基礎上結合胸腔放療能顯著(zhù)改善局限期小細胞肺癌患者的生存情況。數個(gè)隨機研究顯示當將依托泊苷聯(lián)合順鉑作為聯(lián)合化療方案時(shí)，與序貫應用或晚期應用胸腔放療的方案相比，早期應用同步胸腔放療可以改善總體生存期。

　　一項美國組間3期臨床研究提示對局限期小細胞肺癌患者而言，與每日進(jìn)行一次的標準放療方案相比，加速超分割胸部放療聯(lián)合依托泊苷和順鉑治療能顯著(zhù)改善患者的總體生存率，前者為16%，后者為26%。

　　因此，對于局限期的小細胞肺癌患者而言，依托泊苷聯(lián)合順鉑及AHTRT方案成為了標準的治療方案。然而，有很多局限期的小細胞肺癌患者仍然會(huì )經(jīng)歷腫瘤復發(fā)和死亡，這提示我們仍需要對現行的標準治療方案進(jìn)行改進(jìn)。

　　日本臨床腫瘤協(xié)會(huì )既往已經(jīng)進(jìn)行了一個(gè)3期臨床研究（JCOG9511）來(lái)比較在廣泛期小細胞肺癌患者中伊立替康聯(lián)合順鉑和依托泊苷聯(lián)合順鉑的有效性。該研究結果提示與接受依托泊苷的患者相比，伊立替康組的患者無(wú)論是對治療的反應還是他們的總體生存率都顯著(zhù)為佳。

　　該研究的結果促使我們在局限期的小細胞肺癌患者中也進(jìn)行上述方案的比較。2期研究的結果提示在依托泊苷聯(lián)合順鉑及AHTRT的治療之后應用伊立替康聯(lián)合順鉑是安全的，治療帶來(lái)的不良反應是患者可以耐受的，并且有38%的患者支持進(jìn)行3期臨床研究。

　　因此，研究者設計了一個(gè)3期臨床研究在局限期的小細胞肺癌患者中比較在一個(gè)療程的誘導治療（依托泊苷聯(lián)合順鉑）和同步AHTRT放療之后，繼續3個(gè)療程的伊立替康聯(lián)合順鉑或依托泊苷聯(lián)合順鉑方案對上述受試者人群的總體生存期的影響。