99色热,九九热国产,99视频在线观看视频,99视频在线观看视频,亚洲视频99,久久99久久98精品免观看软件,99视频观看

您的位置:健客網(wǎng) > 腫瘤頻道 > 腫瘤種類(lèi) > 乳腺癌 > Nature:解析乳腺癌的異質(zhì)性

Nature:解析乳腺癌的異質(zhì)性

2018-08-08 來(lái)源:腫瘤免疫細胞治療資訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:乳腺上皮干細胞可以分化為構成乳腺上皮組織的管腔細胞和基底細胞,人們認為通過(guò)過(guò)表達Wnt1基因誘導的乳腺腫瘤就起源于這類(lèi)細胞。因此這些腫瘤起始細胞可以生成由具有基底或管腔特征的癌細胞構成的腫瘤。

對人類(lèi)癌癥基因組進(jìn)行測序的結果表明,腫瘤細胞之間存在高度的遺傳異質(zhì)性。在大多數情況下,人們認為腫瘤生長(cháng)是由最“晚期”的癌細胞亞群所驅動(dòng)——它們攜帶著(zhù)最高數量的癌癥驅動(dòng)突變。

然而,許多的變異只以低頻率存在表明腫瘤包含有多個(gè)亞克隆,目前對于這些亞克隆的關(guān)聯(lián)性仍未充分理解。

發(fā)表在4月2日《自然》(Nature)雜志上的一篇新論文中,來(lái)自賓夕法尼亞州立大學(xué)醫學(xué)院的研究人員為某些形式的瘤內異質(zhì)性提供了一種可能的解釋?zhuān)麄兠枋隽诵∈笕橄倌[瘤中一種合作性的細胞相互作用,而存在兩種類(lèi)型的克隆是腫瘤生長(cháng)的必要條件。

乳腺上皮干細胞可以分化為構成乳腺上皮組織的管腔細胞和基底細胞,人們認為通過(guò)過(guò)表達Wnt1基因誘導的乳腺腫瘤就起源于這類(lèi)細胞。因此這些腫瘤起始細胞可以生成由具有基底或管腔特征的癌細胞構成的腫瘤。

過(guò)去的研究確定,是兩種細胞類(lèi)型之間的旁分泌互作即信號分子介導的短距離相互作用維持了兩種譜系共同存在。這是因為只有管腔細胞生成Wnt1,而基底細胞依賴(lài)于這一信號蛋白來(lái)進(jìn)行增殖。1987年,第一個(gè)關(guān)于Wnt1誘導乳腺腫瘤的研究報告指出,許多腫瘤包含一個(gè)以上的克隆,但卻沒(méi)有人研究這種異質(zhì)性的基礎機制。

現在,來(lái)自賓夕法尼亞州立大學(xué)醫學(xué)院的AllisonS.Cleary等發(fā)現,在一組Wnt1誘導的乳腺腫瘤中基底細胞的Hras基因包含一種有力的癌癥驅動(dòng)突變,而在癌性管腔細胞中未檢測到這種突變。這表明腫瘤中這兩種分化譜系代表了不同的腫瘤克隆。兩種譜系限制性的克隆是腫瘤形成的必要條件,因為當將任何一種移植到繼發(fā)性受體小鼠體內時(shí)它們都不能夠自身生成腫瘤,而組合移植兩種細胞類(lèi)型則具有高致瘤性。

為了進(jìn)一步研究這種克隆間的協(xié)作,作者們利用了一種轉基因小鼠,小鼠體內的Wnt1表達由一種基因啟動(dòng)子調控,而小分子多西環(huán)素是該啟動(dòng)子活化的必要條件。在這一模型中,腫瘤在多西環(huán)素停藥后消退。將來(lái)自這些可誘導腫瘤的細胞移植到野生型或Wnt1持續表達的小鼠乳腺脂肪墊中,在多西環(huán)素存在的情況下均導致了腫瘤生成。

然而,在多西環(huán)素停藥后兩種受體小鼠品系的移植腫瘤則表現出了差異。野生型動(dòng)物體內的腫瘤完全消退。而持續表達Wnt1的小鼠體內腫瘤只有部分消退,并且在最初的消退之后發(fā)生了快速的腫瘤再生長(cháng),盡管沒(méi)有繼續給予多西環(huán)素。

最令人驚訝的是,研究人員發(fā)現在這些復發(fā)性的腫瘤中發(fā)現了大量來(lái)自受體小鼠的Wnt1轉基因表達管腔細胞,表明腫瘤管腔細胞喪失Wnt表達留下的空位被招募的表達Wnt的野生型管腔細胞所填補。與親代腫瘤一樣,Hras突變基底細胞和Hras野生型管腔細胞是高效維持腫瘤的必要條件。

新研究提供了令人信服的證據證實(shí),基底和管腔克隆之間存在協(xié)作,并且是Wnt1驅動(dòng)腫瘤中兩種細胞類(lèi)型的必要條件。

看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫生在線(xiàn)免費幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房
璧山县| 兴国县| 武强县| 泌阳县| 辛集市| 崇义县| 阜平县| 洪泽县| 达孜县| 临夏县| 九寨沟县| 额敏县| 开平市| 玉龙| 博罗县| 盐池县| 镶黄旗| 尤溪县| 兰坪| 施甸县| 仲巴县| 元江| 姚安县| 收藏| 江北区| 大竹县| 普陀区| 呼伦贝尔市| 章丘市| 宜黄县| 海林市| 潮州市| 保定市| 大洼县| 大邑县| 泸州市| 满城县| 莱芜市| 德化县| 青州市| 桐乡市|