美國杜克大學(xué)分子藥理學(xué)家DonaldMcDonnell：脂肪組織與乳腺癌之間肯定有聯(lián)系，不過(guò)這種關(guān)聯(lián)有多大現在還不好判斷。

眾所周知，膽固醇（cholesterol）這種脂質(zhì)分子在人體動(dòng)脈血管里積聚會(huì )導致心肌梗死和中風(fēng)等疾病，可很多人都不知道膽固醇還有其它方面的危害。膽固醇在人體內經(jīng)過(guò)代謝之后會(huì )轉換成作用非常強的雌激素類(lèi)物質(zhì)（estrogenlikemolecule）。小鼠動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現，這種雌激素類(lèi)物質(zhì)能夠促進(jìn)乳腺癌腫瘤細胞生長(cháng)，這可能就是膽固醇對人類(lèi)的另外一大危害。這就是多項研究的成果，發(fā)現了人類(lèi)肥胖與腫瘤之間的內在聯(lián)系。美國波士頓Dana-Farber癌癥研究所（Dana-FarberCancerInstituteinBoston）專(zhuān)門(mén)從事乳腺癌研究的專(zhuān)家MylesBrown并沒(méi)有參加這類(lèi)研究工作，不過(guò)他了解了這些工作之后評價(jià)道：“之前從來(lái)沒(méi)人考慮過(guò)這兩者之間的聯(lián)系。這些研究成果為我們治療乳腺癌，甚至是其它癌癥都指出了一條新的思路。”

肥胖和吸煙一樣，都是非常明確的致癌風(fēng)險因素?？蒲腥藛T認為，肥胖與腫瘤之間可能存在以下幾種關(guān)系，比如脂肪組織（fattissue）可以釋放出雌激素等腫瘤組織需要的營(yíng)養因子，促進(jìn)最常見(jiàn)類(lèi)型的乳腺癌細胞生長(cháng)。另外，很多肥胖的人都患有糖尿病，會(huì )使用胰島素以及其它相關(guān)的激素進(jìn)行治療，這些激素也有可能促進(jìn)腫瘤組織的生長(cháng)。

血漿膽固醇水平升高在肥胖人群中非常多見(jiàn)，而高膽固醇血癥與乳腺癌和其它多種癌癥的關(guān)系都非常密切。對于絕經(jīng)期（pastmenopause）婦女的風(fēng)險更高，因為女性絕經(jīng)之后不會(huì )再分泌雌激素，原本應該是乳腺癌發(fā)病風(fēng)險比較低的人群。幾年前，美國德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心（UniversityofTexasSouthwesternMedicalCenterinDallas）的科研人員與美國杜克大學(xué)醫學(xué)院（DukeUniversitySchoolofMedicineinDurham,NorthCarolina）的科研人員合作開(kāi)展過(guò)一項研究工作，正是這項工作發(fā)現了膽固醇與腫瘤之間的關(guān)系。他們發(fā)現膽固醇的代謝產(chǎn)物27羥基膽甾醇（27-hydroxycholesterol,27HC）在很多組織中都能夠起到雌激素樣的作用。這一發(fā)現讓當時(shí)參與這項工作的西南醫學(xué)中心的PhilipShaul，和杜克大學(xué)醫學(xué)院的分子藥理學(xué)家DonaldMcDonnell非常興奮，他們又各自開(kāi)展了研究，試圖揭示27HC分子與乳腺癌之間的關(guān)系。

他們的工作也取得了不錯的成果，McDonnell團隊在近日出版的《科學(xué)》（Science）雜志上發(fā)表了一篇相關(guān)論文，Shaul團隊也于今年11月7日在《細胞報道》（CellReports）雜志上發(fā)表了一篇文章，他們這兩個(gè)團隊都發(fā)現，體外培養的人乳腺癌細胞在27HC的刺激下生長(cháng)速度會(huì )更快。而且小鼠動(dòng)物實(shí)驗也發(fā)現，27HC能夠刺激小鼠體內的乳腺癌腫瘤細胞（移植到小鼠體內的，或者是人工構建的小鼠乳腺癌動(dòng)物模型），使腫瘤組織生長(cháng)得更快、瘤體積更大。據McDonnell介紹，他們團隊還發(fā)現了另外一個(gè)非常有意思的現象，27HC分子似乎還能夠促進(jìn)并加快乳腺癌細胞轉移的速度。

McDonnell團隊的研究還發(fā)現，侵襲力更強的乳腺癌細胞里CYP27A1酶的表達水平也更高，而這種酶的作用就是將膽固醇轉換成27HC。腫瘤組織可能會(huì )從血液里、腫瘤細胞內部，以及被腫瘤浸潤的免疫細胞里獲得這些營(yíng)養成分。

對66名雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者進(jìn)行的研究也證實(shí)了27HC分子與乳腺癌的關(guān)系。據Shaul報道，這些腫瘤患者的正常乳腺組織，以及乳腺癌組織中27HC的含量都明顯高于對照組婦女。這兩個(gè)課題組還發(fā)現，CYP7B1酶（該酶能夠降解27HC分子）表達量偏低的乳腺癌患者與表達量偏高的乳腺癌患者相比，預期壽命沒(méi)有后者長(cháng)。McDonnell認為，這可能是因為某些依賴(lài)雌激素的乳腺癌細胞在缺乏乳腺癌的情況下會(huì )轉而依賴(lài)27HC分子。

為了研究這些現象與膽固醇的直接關(guān)系，McDonnell的課題組將乳腺癌細胞植入高膽固醇血癥小鼠動(dòng)物模型體內。這些小鼠攝取了高脂飲食之后就會(huì )出現高膽固醇血癥。試驗15天之后發(fā)現，與對照組相比，高膽固醇血癥小鼠血液內的27HC含量也明顯升高，而且腫瘤組織的體積也要大30%。如果給予他汀類(lèi)降脂藥物或者CYP27A1酶抑制劑進(jìn)行降脂治療，就能夠明顯抑制高膽固醇血癥小鼠的腫瘤生長(cháng)，降低27HC的水平。

脂肪組織與腫瘤的關(guān)系。肥胖婦女體內的膽固醇會(huì )轉換成27HC，這種物質(zhì)能夠刺激雌激素受體，促進(jìn)乳腺癌腫瘤細胞生長(cháng)。他汀類(lèi)降脂藥或者其它藥物（比如CYP27A1酶抑制劑等）能夠在該生理病理進(jìn)程中的兩個(gè)階段發(fā)揮作用，阻斷該致癌進(jìn)程。

McDonnell認為這些科研成果對于患者至少有如下幾點(diǎn)幫助。首先，借助飲食控制或者他汀類(lèi)降脂藥物降低血膽固醇水平，能夠降低正常婦女罹患乳腺癌的風(fēng)險，也能夠減緩乳腺癌患者體內腫瘤組織的生長(cháng)速度。也的確有研究發(fā)現，乳腺癌患者使用他汀類(lèi)降脂藥物能夠延長(cháng)存活期。其次，CYP27A1抑制劑類(lèi)藥物有助于預防或治療乳腺癌疾病。Shaul也補充了一點(diǎn)，他認為27HC致癌機制有助于解釋為什么能夠降低雌激素水平的芳香酶抑制劑（aromataseinhibitors）對于某些乳腺癌患者治療無(wú)效。

美國加州大學(xué)洛杉磯分校（UniversityofCalifornia,LosAngeles）的分子生物學(xué)家PeterTontonoz認為上面這些工作還解決了另外一個(gè)難題，他說(shuō)道：“這幾篇文章是為數不多的幾篇，以獨特的視角將血脂水平與腫瘤生長(cháng)聯(lián)系在一起的論文。”不過(guò)Brown也補充道，我們現在還不清楚27HC和其它與肥胖相關(guān)的風(fēng)險因素相比，對腫瘤的重要性究竟有多大。

McDonnell對此觀(guān)點(diǎn)也表示贊同，他認為這些因素肯定都起到了促癌作用，不過(guò)關(guān)系有多么大現在還不好說(shuō)。McDonnell以及Shaul的課題組正在研究27HC與其它腫瘤（主要是與激素相關(guān)的腫瘤）之間的關(guān)系，子宮內膜癌（endometrialcancer）是他們研究的重點(diǎn)。Shaul的團隊已經(jīng)發(fā)現，用27HC刺激體外培養的子宮內膜癌細胞會(huì )使其生長(cháng)得更快，這說(shuō)明子宮內膜癌與膽固醇也有一定的關(guān)系。