CheckMate227是一項隨機、開(kāi)放標簽的3期研究，包括1a、1b和2三個(gè)部分。在今年的歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）年會(huì )上，來(lái)自瑞士洛桑Vaudois大學(xué)中心醫院的SolangePeters教授報告了該研究1a和1b部分的結果——
無(wú)論PD-L1表達水平如何，納武利尤單抗（NIVO）聯(lián)合Ipilimumab（IPI）相比化療一線(xiàn)治療非小細胞肺癌（NSCLC）都可以顯著(zhù)改善總生存（OS），且在長(cháng)期隨訪(fǎng)中沒(méi)有發(fā)現新的安全性問(wèn)題。這些結果提示，雙免疫治療可能是晚期NSCLC患者的一種新的潛在一線(xiàn)治療選擇。
SolangePeters教授
NIVO是一種抗PD-1抗體，IPI則是一種抗CTLA-4抗體，兩者機制不同但可以互補：前者可以恢復抗腫瘤T細胞功能，后者可以誘導新的抗腫瘤T細胞反應。
之前發(fā)表的腎細胞癌3期CheckMate214研究以及關(guān)于黑色素瘤的CheckMate067研究顯示，兩者聯(lián)合使用可以改善生存。此外，已有研究表明，NIVO+IPI對于NSCLC具有抗腫瘤活性，且安全性可管理。
CheckMate227旨在調查基于NIVO的方案相比化療的療效與安全性。從2015年8月至2016年11月，共有2876例患者入選CheckMate227研究第1部分，其中1739例接受隨機分組：
1a部分：PD-L1表達≥1%的患者（1189例），按1:1:1隨機分至NIVO+（低劑量）IPI組（396例）、NIVO組（396例）或化療組（397例）；
1b部分：PD-L1表達<1%的患者（550例），按1:1:1隨機分至NIVO+（低劑量）IPI組（187例）、NIVO+化療組（177例）或化療組（186例）。
CheckMate227第1部分研究設計
所有患者之前未接受過(guò)化療，主要終點(diǎn)為PD-L1≥1%人群中NIVO+IPI組相比化療組的OS獲益。
研究結果顯示，在PD-L1表達≥1%的患者中，NIVO+IPI相比化療可以顯著(zhù)延長(cháng)OS：17.1個(gè)月vs14.9個(gè)月（HR=0.79，P=0.007）；兩組1年OS率分別為63%與56%，2年OS率分別為40%與33%。
主要終點(diǎn)OS結果
對于盲態(tài)獨立審查中心（BICR）評估的無(wú)進(jìn)展生存（PFS），NIVO+IPI組相比化療組也有所改善（HR=0.82）；兩組1年P(guān)FS率分別為33%和19%，2年P(guān)FS率分別為22%和7%。
同樣，在治療有效率方面，NIVO+IPI組相比化療組也更佳。兩組客觀(guān)緩解率（ORR）分別為35.9%和30%；NIVO+IPI組BICR評估的中位緩解持續時(shí)間（DOR）明顯更長(cháng)，幾乎是化療組的4倍：23.2個(gè)月vs6.2個(gè)月。
在PD-L1表達≥50%患者中，NIVO+IPI治療觀(guān)察到的獲益更大。NIVO+IPI組vs化療組的中位OS為21.2個(gè)月vs14.0個(gè)月（HR=0.70），BICR評估的中位PFS為6.7個(gè)月vs5.6個(gè)月，BICR評估的ORR為44.4%vs35.4%，中位DOR為31.5個(gè)月vs5.8個(gè)月。
PD-L1表達≥50%患者中各組的療效比較
在PD-L1表達<1%的患者中，NIVO+IPI相比化療同樣顯著(zhù)改善OS：兩組中位OS分別為17.2個(gè)月和12.2個(gè)月（HR=0.62）；兩組1年OS率分別為60%與51%，2年OS率分別為40%與23%。
PD-L1表達<1%患者中各組的OS比較
同樣，NIVO+IPI組BICR評估的ORR也高于化療組，分別為27.3%和23.1%；兩組BICR評估的中位DOR分別為18.0個(gè)月和4.8個(gè)月。
此外，在所有試驗人群中，無(wú)論PD-L1表達水平如何，與化療組相比，NIVO+IPI組的中位OS（17.1個(gè)月vs13.9個(gè)月）和2年OS率（40%和30%）均更高。
總人群中各組的OS比較
而且，在大部分亞組中，NIVO+IPI組相比化療組都可以觀(guān)察到OS獲益。在腫瘤突變負荷（TMB）可評估的患者中，無(wú)論高TMB亞組還是低TMB亞組，NIVO+IPI組的OS均優(yōu)于化療組。
不同PD-L1和TMB亞組的OS比較
安全性方面，NIVO+IPI組和化療組研究者評估的3/4級治療相關(guān)不良事件（TRAE）（33%vs36%）發(fā)生率相當；但NIVO+IPI組任何級別TRAE更常見(jiàn)（24.5%vs13.9%），導致停藥的TRAE也更多（18%vs9%）。
各組TRAE發(fā)生率
總結
1.CheckMate227研究達到了主要終點(diǎn)：在PD-L1表達≥1%的患者中，NIVO+IPI相比化療可以顯著(zhù)改善總生存（OS）；這是首次在3期研究中證實(shí)PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑聯(lián)合治療NSCLC有效。
2.無(wú)論PD-L1表達水平如何，NIVO+IPI相比化療都觀(guān)察到有臨床意義的OS改善，同時(shí)帶來(lái)深度和持久的緩解。
3.在PD-L1表達≥1%的患者中，NIVO+IPI相比NIVO單藥可以改善結果；在PD-L1表達<1%的患者中，NIVO+IPI相比NIVO+化療可以改善結果。
4.NIVO+低劑量IPI治療沒(méi)有觀(guān)察到新的安全性信號。
5.該雙免疫療法代表著(zhù)晚期NSCLC患者一種新的潛在一線(xiàn)治療選擇。
1、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥9.5用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥36用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥14.5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價(jià)： ￥8用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療；也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià)： ￥53用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥17增強免疫力。
健客價(jià)： ￥5有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能；用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正功能的恢復。
健客價(jià)： ￥24有提高人體免疫功能，保護骨髓和腎上腺皮質(zhì)功能。用于各種疾病引起的虛損；配合手術(shù)、放射線(xiàn)、化學(xué)治療，促進(jìn)正常功能的恢復。
健客價(jià)： ￥12.4臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?，血小板減少，多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效）。
健客價(jià)： ￥8.51.念珠菌?。?用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌?。?用于治療腦膜以外的新型隱球菌??；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預防治療。 5.本品亦
健客價(jià)： ￥5.8增強免疫力。
健客價(jià)： ￥49用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥32用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥35本品適用于敏感細菌所引起的下列輕、中度感染： 呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎（扁桃體周?chē)撃[）。 泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等； 生殖系統感染：急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑）； 皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）
健客價(jià)： ￥2.5本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià)： ￥2499.81.單純皰疹病毒感染：用于生殖器皰疹病毒感染的初發(fā)和復發(fā)病例，對反復發(fā)作的病例口服本品用作預防。 2.帶狀皰疹：口服用于免疫功能正常者帶狀皰疹和免疫缺陷者輕癥病例的治療。 3.免疫缺陷者水痘的治療。
健客價(jià)： ￥1.7用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥14.81、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥1201.念珠菌病，用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預防念珠菌感染的發(fā)生。 2.隱球菌病，用于治療腦膜以外的新型隱球菌??；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。 3.球孢子菌病。 4.用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預防治療。 5.本品亦可
健客價(jià)： ￥3本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。
健客價(jià)： ￥58本品增強免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等?？膳浜匣?、放療及聯(lián)合應用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細胞移植后，以及其它實(shí)體瘤患者。
健客價(jià)： ￥93用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥17.8用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等)；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥35.4
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