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肺癌極難對付KRAS突變 降低死亡風(fēng)險

2020-01-09 來(lái)源:癌先生  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:先前有研究顯示KRAS突變與炎性腫瘤微環(huán)境和腫瘤免疫原性相關(guān),還發(fā)現KRAS突變與更高的TMB相關(guān),因此認為KRAS突變的NSCLC免疫治療有效。KEYNOTE-042的結果更是為此提供了新的證據。

近日,Keytruda單藥一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的關(guān)鍵性3期試驗KEYNOTE-042的結果出爐:Keytruda作為單藥一線(xiàn)治療PD-L1陽(yáng)性(TPS≥1%)的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者,能改善總生存期(OS)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和客觀(guān)緩解率(ORR)。

并且顯示KRAS突變的患者獲益相對更佳:與化療相比,Keytruda使任何KRAS突變患者的死亡風(fēng)險降低58%,使KRASG12C突變患者的死亡風(fēng)險降低72%。

KRAS基因是人類(lèi)癌癥中最常出現突變的致癌基因。據報道5-15%的亞洲肺癌患者中攜帶KRAS基因突變。

先前有研究顯示KRAS突變與炎性腫瘤微環(huán)境和腫瘤免疫原性相關(guān),還發(fā)現KRAS突變與更高的TMB相關(guān),因此認為KRAS突變的NSCLC免疫治療有效。KEYNOTE-042的結果更是為此提供了新的證據。

該研究目的是評估KRAS突變的患病率及其與KEYNOTE-042試驗中療效的相關(guān)性。在入組KEYNOTE-042且腫瘤表達PD-L1(TPS≥1%)的1,274例未接受治療的轉移性非鱗狀NSCLC患者中,301例患者具有KRAS可評價(jià)數據(n=232,無(wú)任何KRAS突變;n=69,有任何KRAS突變,包括n=29,KRASG12C突變)。

通過(guò)腫瘤組織和對應的正常DNA(血液)確定組織腫瘤突變負荷(tTMB)和KRAS突變狀態(tài)。

主要終點(diǎn)為OS,TPS≥50%、≥20%和≥1%,依次評估。次要終點(diǎn)為PFS和ORR。

結果顯示,在轉移性非鱗狀NSCLC患者中,與化療相比,Keytruda單藥療法可改善臨床結局。

在這項分析中,與化療相比,Keytruda使任何KRAS突變患者的死亡風(fēng)險降低58%,使KRASG12C突變患者的死亡風(fēng)險降低72%。

與化療相比,任意KRAS突變的患者ORR為56.7%,中位PFS達到12個(gè)月;KRASG12C突變ORR能夠達到66.7%,中位PFS達到15個(gè)月;對比無(wú)KRAS突變的患者ORR為29.1%,中位PFS僅6個(gè)月。

Keytruda的安全性與之前報告的轉移性NSCLC患者研究中觀(guān)察到的結果一致。

肺癌中,帕博利珠單抗(可瑞達)獲批適應癥:

NMPA:

(1)聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)化療藥物一線(xiàn)治療未攜帶EGFR和ALK基因突變的非鱗狀NSCLC患者;

(2)單藥一線(xiàn)治療腫瘤表達PD-L1(TPS≥1%)且未攜帶EGFR或ALK基因突變的NSCLC(包括III期不適合手術(shù)切除或放化療或轉移性患者)

FDA:

(1)聯(lián)合卡鉑和紫杉醇或白蛋白紫杉醇一線(xiàn)治療轉移性鱗狀NSCLC;

(2)單藥治療含鉑化療藥物治療進(jìn)展或進(jìn)展后且腫瘤表達PD-L1(TPS≥1%,采用FDA獲批的方法)的轉移性NSCLC患者。對于存在EGFR或ALK突變的患者應在接受FDA批準的靶向藥物進(jìn)展后才可使用該藥物。

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