編者按
臨床上，胰島素強化治療的肥胖2型糖尿?。?a name='InnerLinkKeyWord' href='//www.gunswipe.com/tnbpd/tnblx/2x/' target='_blank'>T2DM）患者經(jīng)常面臨因為應用高劑量胰島素而導致的體重和低血糖風(fēng)險增加的困境。近期在ExpClinEndocrinolDiabetes上發(fā)表的一項最新回顧性研究[1]表明，艾塞那肽可顯著(zhù)改善胰島素強化治療控制不佳的肥胖T2DM患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平和體重指數（BMI）。該項研究提示GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽是胰島素強化治療控制不佳的肥胖T2DM患者的優(yōu)化選擇。
研究背景和目的
對于肥胖2型糖尿?。═2DM）患者而言，胰島素強化治療會(huì )帶來(lái)一定的問(wèn)題，例如胰島素應用劑量較高會(huì )導致體重增加，并可增加低血糖風(fēng)險。GLP-1受體激動(dòng)劑則有助于減少患者對胰島素的需求，減輕體重和降低低血糖風(fēng)險。但是，目前有關(guān)艾塞那肽對接受胰島素強化治療的肥胖糖尿病患者影響的數據有限。近期在ExpClinEndocrinolDiabetes上發(fā)表的一項最新回顧性研究對胰島素強化治療后控制不佳加用艾塞那肽的肥胖2型糖尿病患者的臨床結局進(jìn)行了分析。
研究方法
研究者土耳其Gulhane軍事醫學(xué)科學(xué)院的So?nmezA等人對23例經(jīng)高劑量胰島素強化治療后控制不佳而加用艾塞那肽治療的肥胖2型糖尿病患者的臨床結局進(jìn)行分析。其中7例患者仍堅持胰島素強化治療，16例患者轉行基礎胰島素治療。
研究結果
受試患者的平均年齡為59±10.44歲，平均體重指數（BMI）為41.1±6.8kg/m2，平均糖化血紅蛋白（HbA1c）為9.9%±1.5%，平均胰島素用量為94.1±39.6U?？偟膩?lái)說(shuō)，中位隨訪(fǎng)11.22±7.01個(gè)月發(fā)現，與基線(xiàn)相比，受試患者的平均HbA1c水平顯著(zhù)改善（P=0.019），BMI及總胰島素需要量均明顯減輕（P均<0.001）（如圖1）。與隨訪(fǎng)期間換用基礎胰島素治療者相比，仍堅持胰島素強化治療者的基礎胰島素用量明顯更高（P=0.013），但其他人口統計學(xué)特征及臨床特征無(wú)差異，HbA1c、BMI的變化以及總胰島素用量的降幅也無(wú)顯著(zhù)差異。
圖1.加用艾塞那肽后患者HbA1c、BMI及總胰島素用量的改善情況
上述結果提示，艾塞那肽能為胰島素強化治療控制不佳的肥胖2型糖尿病患者帶來(lái)顯著(zhù)獲益，在堅持胰島素強化治療或換用基礎胰島素治療基礎上加用艾塞那肽均可改善隨訪(fǎng)12個(gè)月期間的HbA1c水平及BMI。
進(jìn)一步分析顯示，治療前的HbA1c水平是加用艾塞那肽后患者HbA1c變化的顯著(zhù)獨立決定因素。另外，研究發(fā)現，即使對于某些患者而言，加用艾塞那肽未能顯著(zhù)改善HbA1c，卻具有顯著(zhù)減重的益處。
研究結論和探討
研究者指出，2型糖尿病是肥胖最重要的代謝并發(fā)癥，胰島素等很多降糖藥物具有增加體重的不良反應。對于胰島素控制不佳的肥胖2型糖尿病患者而言，增加胰島素應用劑量無(wú)疑會(huì )導致更多的體重增加，并增加低血糖風(fēng)險。目前來(lái)說(shuō)，減重手術(shù)似乎是血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者最有效的治療選擇。但是，因需要更好體重及血糖控制的患者數量巨大而減重手術(shù)又成本較高，且存在一定的圍術(shù)期風(fēng)險，我們有必要探尋適合上述患者的其他安全藥物治療選擇。
既往已有很多研究證實(shí)，GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽能改善超重/肥胖2型糖尿病患者的血糖控制并減重。與其他降糖藥物相比，GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素聯(lián)用更容易實(shí)現良好的血糖控制，且具有降低低血糖風(fēng)險和減輕體重的優(yōu)勢。但是，目前有關(guān)GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素強化治療聯(lián)用的相關(guān)研究數據較少，結果也并不一致。該研究結果表明，對于胰島素強化治療后血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者而言，加用艾塞那肽能為其帶來(lái)顯著(zhù)獲益，是一種合理的治療選擇。
當然，該項研究為單中心、回顧性研究，樣本量較小，因此，存在一定的局限性。未來(lái)，有必要進(jìn)一步開(kāi)展隨訪(fǎng)時(shí)間更長(cháng)的前瞻性研究對其結果加以驗證。
專(zhuān)家點(diǎn)評
徐進(jìn)教授
山東省立醫院
對于胰島素強化治療血糖控制不佳的肥胖T2DM患者，其降糖治療將面臨巨大挑戰。無(wú)論是繼續胰島素強化治療還是轉換基礎胰島素方案，胰島素劑量的增加均可能導致體重進(jìn)一步增加，并增加低血糖風(fēng)險。此外，肥胖本身可導致胰島素抵抗增加，不僅增加血糖控制難度，而且導致心血管疾病及死亡風(fēng)險增加，因此對于肥胖T2DM患者而言，減重與降糖同樣重要[2]。本研究發(fā)現，對于胰島素強化治療效果不佳的肥胖T2DM患者這一難治性人群，聯(lián)合艾塞那肽治療可取得滿(mǎn)意的控糖和減重效果，這種優(yōu)化降糖方案為臨床醫生提供了新的重要思路。
GLP-1受體激動(dòng)劑艾塞那肽是兼具高效控糖和減重作用的新型降糖藥，目前在臨床應用時(shí)多為與口服降糖藥或基礎胰島素聯(lián)合應用，與胰島素強化治療聯(lián)合應用者較少。從理論上講，GLP-1受體激動(dòng)劑與胰島素強化治療聯(lián)用可為患者帶來(lái)多重獲益，包括減少胰島素用量、降低低血糖風(fēng)險以及減輕體重等。該研究也證實(shí)，艾塞那肽聯(lián)合胰島素強化治療可使患者顯著(zhù)獲益，當然這種優(yōu)化降糖方案仍需在規模更大、設計更嚴謹的臨床試驗中進(jìn)一步驗證。艾塞那肽是短效（餐時(shí)）GLP-1受體激動(dòng)劑，在早晚餐前各給藥一次，更有助于高度模擬生理性GLP-1分泌，實(shí)現全面平穩控糖；且其減重效果明顯，尤其可減少內臟脂肪、縮小腰圍[3,4]，可作為合并肥胖T2DM患者的優(yōu)選GLP-1受體激動(dòng)劑。
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