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二甲雙胍：6 種聯(lián)合方案如何選？

2017-10-30 來(lái)源：內分泌時(shí)間  標簽： 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：眾所周知，2型糖尿病的主要病理機制是胰島素抵抗和胰島素分泌不足，其所表現的糖代謝異常也是多種多樣：有的以空腹血糖升高為主，有的以餐后血糖升高為主，更多的則是空腹及餐后血糖均升高。

 　　眾所周知，2型糖尿病的主要病理機制是胰島素抵抗和胰島素分泌不足，其所表現的糖代謝異常也是多種多樣：有的以空腹血糖升高為主，有的以餐后血糖升高為主，更多的則是空腹及餐后血糖均升高。

 
　　客觀(guān)地講，目前還沒(méi)有哪一種降糖藥物能夠針對所有致病環(huán)節，同時(shí)解決各類(lèi)糖代謝異常。因此，在很多情況下，為了更好地控制血糖、減少藥物的副作用，往往需要采取聯(lián)合用藥，而不是一味地「單打獨斗」。
 
　　聯(lián)合治療的益處
 
　?。?）將作用機制不同的藥物聯(lián)用，可以取長(cháng)補短，提高降糖效力，減輕或抵消副作用。
 
　?。?）聯(lián)合用藥可使每單藥的用藥劑量減少，從而避免因用藥劑量過(guò)大帶來(lái)的副作用。
 
　?。?）有助于減輕胰島素抵抗，保護和改善胰島b細胞的功能，延緩口服降糖藥繼發(fā)性失效。
 
　?。?）可以使血糖及早控制達標，延緩或減少各種急、慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。
 
　　根據降糖作用機制的不同，口服降糖藥目前可分為雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)、DPP-Ⅳ抑制劑、SGLT2抑制劑共七大類(lèi)。
 
　　在諸多口服降糖藥物當中，二甲雙胍憑借其卓越的降糖功效、良好的安全性、優(yōu)良的性?xún)r(jià)比、能夠降低體重并具有心血管保護作用等諸多優(yōu)勢脫穎而出，被國內外指南一致推薦為2型糖尿病起始治療的首選藥物和全程用藥。
 
　　換句話(huà)說(shuō)，如果病人沒(méi)有應用二甲雙胍的禁忌癥，那么，任何一種治療方案均應包含二甲雙胍。下面，我們就來(lái)簡(jiǎn)單介紹一下以二甲雙胍為基礎的各種聯(lián)合用藥方案。
 
　　雙胍類(lèi)+磺脲類(lèi)
 
　　磺脲類(lèi)藥物可以促進(jìn)胰島素分泌；二甲雙胍可以改善胰島素抵抗，減少肝糖輸出及糖異生，因此，兩藥聯(lián)合堪稱(chēng)是針對2型糖尿病的病理生理缺陷、作用機制互補的理想配伍。
 
　　不僅可使患者的空腹血糖、餐后血糖以及糖化血紅蛋白均明顯下降，而且二甲雙胍還可抵消單用磺脲類(lèi)藥物所致的體重增加，改善脂代謝紊亂。
 
　　適應證：對單用雙胍類(lèi)藥物血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，可以與磺脲類(lèi)藥物聯(lián)用。
 
　　雙胍類(lèi)+格列奈類(lèi)
 
　　格列奈類(lèi)藥物（如瑞格列奈、那格列奈）屬于餐時(shí)促胰島素分泌劑，具有起效快、作用持續時(shí)間短、快進(jìn)快出的特點(diǎn)，可以有效控制餐后高血糖且不易發(fā)生低血糖；而雙胍類(lèi)藥物則對空腹血糖水平作用更強。
 
　　兩藥聯(lián)用可使血糖控制良好而且不增加病人體重，低血糖事件的風(fēng)險比磺脲類(lèi)與雙胍類(lèi)藥物聯(lián)用明顯降低。
 
　　適應證：在二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物低血糖發(fā)生風(fēng)險較高時(shí)，可考慮采取二甲雙胍聯(lián)合格列奈類(lèi)藥物。
 
　　雙胍類(lèi)+α-糖苷酶抑制劑
 
　　二甲雙胍側重降低空腹血糖；α-糖苷酶抑制劑側重降低餐后血糖，兩藥聯(lián)合不僅可以同時(shí)兼顧空腹血糖和餐后血糖，還可以明顯減輕體重，并在一定程度上減少餐前低血糖的風(fēng)險。
 
　　但應注意，這兩種藥物都有一定的胃腸道刺激作用，聯(lián)用后可能會(huì )增加患者胃腸道不適感。
 
　　適應證：此方案比較適合體型肥胖、主食以碳水化合物為主、空腹及餐后血糖均高的糖尿病患者。
 
　　雙胍類(lèi)+噻唑烷二酮類(lèi)藥物
 
　　雖然這兩種藥都可以改善胰島素抵抗，但其作用機制并不相同。二甲雙胍主要改善肝臟胰島素抵抗，抑制內源性葡萄糖生成；噻唑烷二酮類(lèi)藥物主要改善骨骼肌胰島素抵抗，促進(jìn)葡萄糖攝取和利用。
 
　　兩藥聯(lián)用，可以進(jìn)一步增強機體對胰島素的敏感性，加強降糖作用。此外，二甲雙胍還可抵消噻唑烷二酮類(lèi)藥物所致的體重增加和低密度脂蛋白的升高。
 
　　適應證：本方案適用于有重度胰島素抵抗的糖尿病患者。有心力衰竭、活動(dòng)性肝病以及嚴重骨質(zhì)疏松和骨折病史的患者禁用本方案。
 
　　雙胍類(lèi)+DPP-Ⅳ抑制劑
 
　　DPP-Ⅳ抑制劑通過(guò)抑制二肽基肽酶-4（DPP-Ⅳ）對胰高糖素樣肽（GLP-1）的降解，增加血液中GLP-1的水平，GLP-1以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而發(fā)揮降糖作用。
 
　　DPP-Ⅳ抑制劑單用降糖作用稍弱（只能降低糖化血紅蛋白0.5～1%），主要側重降低餐后血糖，將DPP-Ⅳ抑制劑與二甲雙胍聯(lián)用可以有效地控制空腹及餐后血糖，低血糖風(fēng)險小，不增加體重，并有潛在的改善β細胞功能的作用。
 
　　適應證：?jiǎn)斡秒p胍類(lèi)藥物血糖控制欠佳的2型糖尿病患者。

　　雙胍類(lèi)+SGLT2抑制劑
 
　　SGLT2抑制劑主要通過(guò)抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄來(lái)降低血糖，而且不會(huì )引起低血糖及體重增加，同時(shí)具有心血管保護作用，與二甲雙胍聯(lián)用可以長(cháng)期、有效、平穩地降低血糖。
 
　　由于SGLT2抑制劑的降糖作用依賴(lài)于足夠的腎功能，因此，不適用于腎小球濾過(guò)率較低的糖尿病患者。
 
　　適應證：因為上述兩種藥物的降糖作用均不依賴(lài)于胰島素，因此該聯(lián)合可用于2型糖尿病自然病程的各個(gè)階段，也可用于1型糖尿病。
 
　　對于降糖藥物的使用，目前不主張一味地「單打獨斗」，當常規劑量的單一藥物不能使血糖得到滿(mǎn)意控制時(shí)，就要及早采取聯(lián)合用藥。二甲雙胍作為口服降糖藥的「基石」和「百搭」，可與其它各類(lèi)降糖藥聯(lián)用，既可增強降糖效果，又能在一定程度上抵消藥物的副作用，不失為糖尿病臨床治療的理想之選。
 
 
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