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關(guān)注中國患者藥物安全性,阿托伐他汀再獲肯定

2018-01-21 來(lái)源:醫脈通內分泌科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:由于遺傳差異,中國人作為東亞人種與其他人種在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面可能存在一定差異,中國人自身的藥物安全性數據對保障中國患者的用藥安全具有重要的意義。

   藥物安全性始終是臨床關(guān)注的焦點(diǎn)之一。近幾十年間發(fā)生的多起藥物危害事件如反應停、心得寧、西立伐他汀鈉等,更使藥物安全問(wèn)題受到包括醫生、管理層,甚至患者的廣泛重視。由于遺傳差異,中國人作為東亞人種與其他人種在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面可能存在一定差異,中國人自身的藥物安全性數據對保障中國患者的用藥安全具有重要的意義。

 
  隨著(zhù)中國生活方式的改變,高脂血癥、心腦血管疾病發(fā)病率逐年上升,他汀類(lèi)藥物作為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)一級和二級預防的基石藥物,在臨床上得到廣泛使用,也是各國相關(guān)指南推薦的重要藥物。
 
  阿托伐他汀是全球及中國使用最為廣泛的他汀之一,全球上市17年,總體安全性良好。其在亞裔人群中的藥物安全性數據,對中國臨床用藥有更多指導意義。
 
  亞裔、非亞裔人群阿托伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)相似
 
  一項阿托伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)的研究結果顯示,中國人阿托伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)特征與白種人相似。這是一項在中國健康受試者中進(jìn)行的口服40mg兩種不同產(chǎn)地片劑的阿托伐他汀生物等效性研究,同時(shí)還列出了在國外進(jìn)行的口服10mg兩種不同劑型片劑的阿托伐他汀生物等效性研究結果,以便對中國人和白種人的阿托伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)特征進(jìn)行比較。
 
  從顯示的達峰時(shí)間和劑量歸一化后的AUC0-∞看,中國人和白種人的數據非常接近。盡管外國人AUC0-t較中國人小,但t1/2λz卻略長(cháng)一點(diǎn),因此表現出了AUC0-∞的相近??傮w上說(shuō),除外國人AUC0-t較中國人小外,表1的數據顯示中國人具有與白種人較為相似的阿托伐他汀藥代動(dòng)力學(xué)特征。
 
  亞裔、非亞裔阿托伐他汀安全性一致
 
  不僅中國人群阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)特征與高加索人種相似,將視線(xiàn)擴大到整個(gè)亞裔人群,發(fā)現亞裔與非亞裔人群阿托伐他汀的藥物安全性數據也是一致的。
 
  2012年的長(cháng)城國際心臟病學(xué)會(huì )議上,香港中文大學(xué)JulianaChan的一項薈萃分析顯示,阿托伐他汀在亞洲人群的安全性與總體患者群相似。研究對來(lái)自101項阿托伐他汀隨機臨床試驗數據進(jìn)行了調查。調查共篩選58項研究77949例患者,包括3191例亞洲患者,其中2519例患者接受阿托伐他汀治療。這些研究中既有短期試驗,也有長(cháng)期心血管終點(diǎn)研究包括SPARCL、TNT、IDEAL、CARDS等多項高質(zhì)量試驗。結果顯示,亞洲患者和全部患者的不良事件和嚴重不良事件發(fā)生率相似,因不良事件導致研究中斷的患者比例相近,罕見(jiàn)與治療相關(guān)的嚴重不良反應,未觀(guān)察到與劑量相關(guān)的不良反應。在骨骼肌安全性上,亞洲患者未發(fā)生橫紋肌溶解癥,只有1例發(fā)生疾病,亞洲患者肌痛發(fā)生率較所有患者更低(6.7%vs.8%),肌酸激酶(CK)>10倍正常上限只有8例。在肝臟安全性上,亞洲患者與所有患者相比,谷丙轉氨酶(ALT)>3倍正常上限長(cháng)期研究為2.1%vs.2.8%,短期研究為2.4%vs.3.0%;谷草轉氨酶(AST)>3倍正常上限長(cháng)期研究為1.9%vs.2.1%,短期研究為2.4%vs.1.8%。
 
  這項研究提示,阿托伐他汀10~80mg劑量的安全性在亞洲患者與總體研究人群相似。存在冠心病和代謝綜合征的高風(fēng)險患者,強化治療可降低其他心血管事件風(fēng)險。這一結果或可鼓勵醫生幫助更多亞洲患者采用更為積極的他汀治療,尤其是高風(fēng)險患者,如糖尿病或慢性腎臟疾病患者。
 
  中國批準阿托伐他汀最大劑量與西方國家相同
 
  由于中國人和白種人阿托伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)、安全性相似,因此阿托伐他汀在中國獲得了最大日劑量80mg的批準,這與西方國家應用劑量相同。不同于阿托伐他汀,出于安全性考慮,歐盟藥品管理局指出,瑞舒伐他汀40mg禁用于亞裔人群。故瑞舒伐他汀在中國批準最大日劑量為20mg,僅為西方國家的一半。
 
  中國患者,更大劑量阿托伐他汀安全依舊
 
  為探索中國人對他汀類(lèi)強化治療的安全性和耐受性,筆者與南京醫科大學(xué)唐少文教授合作的一項Meta分析比較了中國患者應用阿托伐他汀80mg與10mg抗動(dòng)脈粥樣硬化治療的安全性。
 
  該系統性綜述最終共納入19篇文獻,比較阿托伐他汀原研藥不同劑量(80mgvs.10mg)治療中國動(dòng)脈粥樣硬化患者的安全性。采用直接和間接比較兩種統計分析方法,后者以第三種劑量為橋梁。
 
  薈萃分析結果發(fā)現,在肝功能異常方面,阿托伐他汀80mg與10mg直接比較的效應值OR為0.43(95%CI:0.06~2.97),以20mg或40mg為橋梁進(jìn)行間接比較的效應值OR分別為0.324(95%CI:0.064~1.651)和0.298(95%CI:0.005~17.263)。將固定效應模型改為隨機效應模型重新分析兩劑量間的直接效應,再采用ITC軟件分析10mg與80mg比較的間接效應,結果顯示以20mg為橋梁10mg與80mg間接比較的效應值OR=0.36(95%CI:0.068~1.915),以40mg為橋梁10mg與80mg間接比較的效應值OR=0.298(95%CI:0.005~17.287)。也就是說(shuō),無(wú)論是直接比較還是間接比較,阿托伐他汀80mg與10mg在肝功能異常方面均無(wú)統計學(xué)差異(表2)。相似地,在肌痛方面,以20mg為橋梁獲得80mg與10mg間接比較發(fā)生肌痛的效應值OR為0.105(95%CI:0.006~1.753),兩組之間也沒(méi)有差異。
 
  研究結果表明中國患者應用阿托伐他汀80mg和10mg在肝功能異常和肌痛方面均無(wú)統計學(xué)差異,這為臨床應用大劑量他汀治療提供安全性依據。但本研究也存在一定局限性,我們仍需開(kāi)展更多、更大規模的研究來(lái)提供進(jìn)一步證據。
 
  綜上所述,阿托伐他汀在中國人群的藥物安全性得到了堅實(shí)循證醫學(xué)證據的支持??傮w來(lái)說(shuō),阿托伐他汀10mg~80mg劑量對中國人群是安全的。臨床醫生應根據患者的ASCVD風(fēng)險,并結合患者其他健康狀況,合理選擇適當的他汀及其劑量,最大程度地降低患者ASCVD風(fēng)險。
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