肺癌被稱(chēng)為“癌中之王”，其發(fā)病率和致死率在所有癌癥中均居首位，其中85％的肺癌屬于非小細胞肺癌?？紤]到腫瘤微環(huán)境的復雜性，近年來(lái)單細胞轉錄組測序技術(shù)逐漸被廣泛應用于腫瘤浸潤免疫細胞的研究當中，T淋巴細胞是參與殺傷腫瘤細胞的關(guān)鍵群體，深入理解腫瘤浸潤T細胞的組成、譜系和狀態(tài)對腫瘤免疫治療的發(fā)展及有效靶點(diǎn)和標志物的開(kāi)發(fā)具有重要意義。
近日，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授張澤民與北京大學(xué)第三醫院閆天生研究組、北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心等合作，在NatureMedicine雜志發(fā)表了題為“GlobalcharacterizationofTcellsinnon－small－celllungcancerbysingle－cellsequencing”的研究論文，該項研究完成了來(lái)自14例非小細胞癌初治患者外周血、癌組織和癌旁組織的12，346個(gè)T細胞的單細胞測序工作，刻畫(huà)了非小細胞肺癌的16個(gè)T細胞功能亞群、各亞群的組織分布特征及亞群間的狀態(tài)轉換關(guān)系等免疫特征。同時(shí)，基于T細胞的轉錄組數據及T細胞受體（TCR）序列，該研究鑒定出兩群跨組織分布的效應T細胞，且這兩群細胞具有潛在的遷移屬性，這一發(fā)現為新免疫療法的開(kāi)發(fā)提供了思路。
據了解，該研究工作是國際上迄今為止規模最大的癌癥T細胞研究，值得一提的是，這項研究還首次揭示癌癥患者體內存在兩種CD8＋T細胞群，可能為耗竭狀態(tài)T細胞的前體細胞，對于癌癥患者的預后具有重要影響。
為充分了解非小細胞肺癌患者體內復雜的腫瘤浸潤T細胞，研究人員對14例肺癌（包括11例肺腺癌和3例鱗狀細胞癌）初治患者，體內腫瘤、相鄰正常組織以及外周血中分離出的T細胞進(jìn)行深度的單細胞RNA測序。
首先，研究人員在確認非小細胞肺癌中存在T淋巴細胞浸潤后，根據T細胞表面的標志物（CD3／CD4／CD8／CD25），通過(guò)熒光激活細胞分選技術(shù)（FACS）將T細胞分為各種亞型。而后，對總共12，346個(gè)細胞進(jìn)行測序，每個(gè)細胞測序的平均深度為1．04個(gè)million（單個(gè)定位的測序序列），使得低表達的細胞因子和轉錄因子也能得到很好的檢測。
其次，通過(guò)譜系追蹤（基于T細胞聯(lián)合表達和T細胞抗原受體），研究人員發(fā)現，相當一部分效應T細胞在組織中發(fā)生了高度的遷移。除了在腫瘤浸潤中觀(guān)察到耗竭狀態(tài)CD8＋T細胞外，研究人員還發(fā)現了2種狀態(tài)為耗竭性T細胞前體細胞的免疫細胞，前體細胞與耗竭狀態(tài)T細胞的比值越高，肺腺癌患者的預后則越好，該發(fā)現為肺癌治療提供了新的思路。
此外，研究人員還觀(guān)察到，靶向抑制殺傷性免疫細胞的調節性T細胞（Treg）也為免疫治療提供了一條重要思路。過(guò)去的研究通常將腫瘤內部的Treg作為一個(gè)整體與癌旁和外周血中的Treg進(jìn)行比較。而該研究發(fā)現，根據TNFRSF9（又稱(chēng)4－1BB）的表達可以從肺癌浸潤Treg中區分出一群處于激活狀態(tài)的Treg，該群Treg中抑制功能相關(guān)基因的表達水平更高，暗示其為腫瘤中真正發(fā)揮抑制功能的Treg細胞。同時(shí)，激活態(tài)Treg的比例與肺腺癌病人的預后相關(guān)，可作為又一可靠的臨床標志物。
上述論文第一作者北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院BIOPIC中心博士研究生郭心怡表示：作為國際上迄今為止針對腫瘤相關(guān)T細胞的規模最大的單細胞組學(xué)研究，為后續的相關(guān)研究工作提供了極有價(jià)值的數據資源，也為更深入理解肺癌相關(guān)T細胞的免疫特質(zhì)奠定了可靠基礎。這項工作的科學(xué)發(fā)現能夠指導肺癌病人的臨床分型，也為病人的精準治療提供了新的思路。
1．各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2．頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3．乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥118用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥361、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià)： ￥1421、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià)： ￥15用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑；本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥391、各型急性白血病，特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??； 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??； 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià)： ￥60用于各種原因引起的白細胞減少癥。亦可用于預防癌癥放療、化療后白細胞減少。
健客價(jià)： ￥22適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
健客價(jià)： ￥32臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價(jià)： ￥14破血消瘦，攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià)： ￥32清熱解毒，消腫散結。用于肺炎、闌尾炎、蜂窩組織炎屬熱毒壅盛證候者，并可用于癌癥輔助治療。
健客價(jià)： ￥12用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用，可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP（NVB、PDD）及MVP（MMC、VDS、PDD）方案化療時(shí)，在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥200苗醫旭嘎怡沓痂，麥靚麥韋艿曲靳，造內素遠郎秀阿比賒，求掄歪，煙該兇柯，阿賣(mài)歐及白細胞減少。中醫解毒散結，和胃生津。用于癌癥放、化療引起的白細胞減少、頭昏、失眠、惡心嘔吐等癥的輔助治療。
健客價(jià)： ￥60平喘藥。適用于支氣管哮喘，慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價(jià)： ￥30扶正固本，活血消癥。適用于正氣虛弱，瘀血阻滯，原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥，有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上，可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥，改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià)： ￥125用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療（如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作為惡性腫瘤的輔助治療；本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià)： ￥24消腫散結、清熱解毒，用于肺炎，闌尾炎。蜂窩組織炎，大劑量用于腫瘤。
健客價(jià)： ￥71、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥33.51.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病。(如：兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等）。 4.各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝?，預防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等）。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥23結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ?？ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià)： ￥315用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷病等。
健客價(jià)： ￥261.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮，細胞免疫功能減退； 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷??； 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡等）； 4.各種細胞免疫功能低下的疾??； 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià)： ￥39抗癌藥。用于肺癌，肺癌腦轉移，消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià)： ￥63臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；對惡性腫瘤可作為輔助治療劑；免疫缺陷病(如濕疹，血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià)： ￥10
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