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《自然》子刊:1型糖尿病首次有了新療法!臨床試驗證實(shí),已使用了30年的降壓藥還能有效治療1型糖尿病

2018-07-20 來(lái)源:奇點(diǎn)糕  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:得了糖尿病,就得每天老老實(shí)實(shí)刺手指測血糖,而與2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者更是要早早開(kāi)始注射胰島素治療,不便之處就更多了,每天離不開(kāi)的胰島素需要低溫保存,所以患者出門(mén)旅游都難……更別說(shuō)胰島素打多了還可能導致危險的低血糖。

近日,一項來(lái)自阿拉巴馬大學(xué)團隊的臨床試驗顯示,已經(jīng)使用了30年的降壓藥——維拉帕米,可以有效減緩1型糖尿病的病情進(jìn)展,配合胰島素治療時(shí),患者胰島素用量的增速減少了43%。這篇論文發(fā)表在《自然·醫學(xué)》上[1]。

得了糖尿病,就得每天老老實(shí)實(shí)刺手指測血糖,而與2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者更是要早早開(kāi)始注射胰島素治療,不便之處就更多了,每天離不開(kāi)的胰島素需要低溫保存,所以患者出門(mén)旅游都難……更別說(shuō)胰島素打多了還可能導致危險的低血糖。

很多人都在探索如何治療1型糖尿病,比如大名鼎鼎的人工胰腺,但也有科學(xué)家希望挖掘有效的“舊辦法”,比如已經(jīng)獲批的藥物是否能增強胰島素的效果,畢竟這可比開(kāi)發(fā)全新的藥物省事多了。

那么,為什么科學(xué)家們會(huì )盯上已經(jīng)用了30年的維拉帕米呢?這得從一種叫硫氧還蛋白結合蛋白(TXNIP)的蛋白質(zhì)說(shuō)起,雖然名字挺長(cháng),但它可是糖尿病發(fā)病中的關(guān)鍵一環(huán)。

此前有研究顯示,高血糖的影響下,TXNIP的編碼基因表達升高是所有基因中最為“拔尖”的,而且,這種高表達會(huì )進(jìn)一步引起胰島β細胞的功能紊亂,甚至凋亡[2]。沒(méi)有胰島β細胞產(chǎn)生胰島素,降糖藥再神也是孤掌難鳴啊。

胰島β細胞的重要性應該不需多說(shuō)了……

而敲除了TXNIP基因的小鼠,就不怕糖尿病了[3],因此阿拉巴馬大學(xué)教授A(yíng)nathShalev帶領(lǐng)的團隊就在尋找能控制TXNIP蛋白的方法,2012年,他們在小鼠實(shí)驗中發(fā)現,維拉帕米可以說(shuō)是逆轉了1型糖尿病——小鼠的胰島素水平在用藥后明顯恢復[4]。

而且,此前早就有隊列研究顯示,使用維拉帕米等鈣通道抑制劑降壓的冠心病患者,患糖尿病的風(fēng)險比使用其它降壓藥的患者要低,空腹血糖濃度也更低[5],不過(guò)隊列研究不能完全說(shuō)明問(wèn)題,還是臨床試驗靠譜。

因為維拉帕米早就是FDA批準的高血壓用藥,因此研究團隊可以跳過(guò)藥理學(xué)方面的問(wèn)題,直接開(kāi)始臨床II期試驗。本次試驗招募了24名1型糖尿病患者,在標準的胰島素治療之外,分別給予口服維拉帕米治療,或者服用安慰劑。

試驗為期一年,除了血糖控制外,在開(kāi)始時(shí)和第3個(gè)月、第12個(gè)月,研究團隊還對患者的胰島功能進(jìn)行測定,評估維拉帕米對胰島β細胞功能的恢復效果,畢竟挽救越來(lái)越弱的胰島β細胞是糖尿病治療的最佳選擇嘛。

在維拉帕米的“輔佐”下,治療組患者的胰島功能在一年后明顯好于安慰劑組,而且維拉帕米也起到了降低胰島素用量的效果,試驗結束時(shí),安慰劑組患者所需的胰島素注射量已經(jīng)增加了70%,而維拉帕米組只增加了27%。

而且,維拉帕米的強援加盟,也減少了胰島素治療糖尿病中最常見(jiàn)的不良反應——低血糖。試驗過(guò)程中,維拉帕米組平均每月發(fā)生0.5次低血糖,而安慰劑組平均每月發(fā)生2.7次[1],看來(lái)患者不怎么需要擔心頭暈眼花之類(lèi)的麻煩了。

不管是胰島功能測定、糖化血紅蛋白水平、低血糖發(fā)生率還是高血糖時(shí)間段上,維拉帕米的加入都起到了明顯的改善效果

維拉帕米已經(jīng)上市30年了,是一種十分安全的藥物。本次試驗中,維拉帕米產(chǎn)生的不良反應只是輕微的便秘。而且,作為降壓藥的維拉帕米并沒(méi)有讓這些血壓正常的受試者發(fā)生低血壓,心電圖也沒(méi)有的不良變化。

“這是第一次發(fā)現一種,與現有方法都不同的治療方法。”論文的通訊作者AnathShalev表示,“1型糖尿病現在的療法基本都是補充外源胰島素,或者‘壓榨’胰島細胞分泌更多胰島素,而維拉帕米能夠改善患者自身的胰島素分泌功能。”

“雖然這并不標志著(zhù)1型糖尿病的治愈,但也已經(jīng)是非常好的開(kāi)始了。”比起昂貴的三代胰島素,試驗中只需要加用一兩片維拉帕米,一片幾塊錢(qián)的價(jià)格也是相當劃算的。

而且,此前有動(dòng)物研究和流行病學(xué)數據顯示,維拉帕米對2型糖尿病患者也有作用[6],因此研究團隊計劃在下一步的實(shí)驗中擴大受試者的范圍,尤其是那些早早被確診,現在缺乏有效治療手段的兒童患者。

老樹(shù)開(kāi)新花,這種事情最贊了,畢竟不用再看重金研發(fā)新藥打水漂的悲劇了,世界上哪有那么多神藥和藥神呢?失敗還是越少越好。

 

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