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衰老能在細胞間傳染?!科學(xué)家證實(shí)少量衰老細胞即可導致身體機能衰退,清除它們可將健康壽命延長(cháng)36%

2018-07-20 來(lái)源:奇點(diǎn)網(wǎng)   標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:衰老細胞雖然不再自我復制了,但是它們仍舊具有代謝活性,它們的一大特征就是以分泌炎性細胞因子、生長(cháng)因子和蛋白酶為主的衰老相關(guān)分泌表型(SASP)[2]。這種表型與許多年齡相關(guān)的慢性病都有關(guān)系。

比起我們的祖先,現代人類(lèi)的壽命已經(jīng)大大延長(cháng)了,但這并不意味著(zhù)人們停止了逃避衰老的努力。

想打敗衰老,先得了解衰老。衰老的本質(zhì)是什么?科學(xué)家說(shuō)是細胞的衰老。衰老細胞到底多可怕?不比癌細胞差!

本周,《自然醫學(xué)》雜志刊登了梅奧診所衰老中心JamesKirkland教授團隊的最新成果,一作為華人科學(xué)家MingXu。研究者發(fā)現,將少量衰老細胞移植給壯年小鼠,即可導致身體機能的全面障礙。研究者自行開(kāi)發(fā)的抗衰老藥物Senolytics可以定向清除衰老細胞,服用了這種“長(cháng)生靈藥”的小鼠壽命延長(cháng)了36%,死亡率則降至65%[1]!

在打敗衰老的路上,我們又向前了一步!

從某種角度來(lái)說(shuō),衰老細胞和癌細胞像是一對殊途同歸的兄弟——癌細胞趨向于無(wú)限增殖,衰老細胞則停止分裂保持“不生不死”,二者最后又通過(guò)類(lèi)似的手段逃避免疫系統的追查,成為身體的負擔。

衰老細胞雖然不再自我復制了,但是它們仍舊具有代謝活性,它們的一大特征就是以分泌炎性細胞因子、生長(cháng)因子和蛋白酶為主的衰老相關(guān)分泌表型(SASP)[2]。這種表型與許多年齡相關(guān)的慢性病都有關(guān)系。

梅奧診所的研究者認為,衰老帶來(lái)的一些身體機能障礙,例如說(shuō)身體虛弱、耐力降低、步速變慢,這些癥狀應當也與衰老細胞有關(guān)。如果這個(gè)假設是真的,那么利用此前發(fā)現的一系列藥物可能能夠有效“治療”衰老。

衰老細胞變得扁平,停止增殖

研究者從6個(gè)月大的小鼠身上取出了一些脂肪祖細胞,利用輻射促使這些細胞衰老,然后再注射給另外的同基因型年輕小鼠。取脂肪祖細胞是因為這些細胞衰老之后,表型與自然衰老的細胞相似,也不易產(chǎn)生免疫排斥反應,同時(shí)脂肪祖細胞也是人體內衰老細胞最廣泛的祖源。

移植過(guò)了一個(gè)月,研究者對這些小鼠進(jìn)行了體能測試。嗯?移植小鼠走得慢了、爪沒(méi)勁兒了、上層樓都得喘喘氣兒了!

從數據中可以看出,當小鼠移植的衰老細胞達到一百萬(wàn)個(gè),這些體能指標就會(huì )表現出顯著(zhù)的差異。一百萬(wàn)聽(tīng)起來(lái)很多,但是和整個(gè)機體的細胞數量比起來(lái)還真是九牛一毛!

研究者做了個(gè)統計,實(shí)際上衰老細胞只占了整個(gè)身體細胞的0.01%-0.03%,就算只看注射區域局部,衰老細胞的占比也不過(guò)0.28%。換句話(huà)說(shuō),如果7000到15000個(gè)細胞中只有一個(gè)衰老,就能夠讓年輕力壯的小鼠“未老先衰”了!

研究者也嘗試著(zhù)給年紀更大的小鼠移植衰老細胞,結果更慘。17個(gè)月大的小鼠移植了衰老細胞之后,接下來(lái)一年的晚年生活更不好過(guò)了,存活率大大降低,死亡風(fēng)險升高了5.2倍!

注射了衰老細胞的小鼠晚年不幸

既然衰老細胞會(huì )導致身體機能障礙、縮短壽命,那么有選擇性地清除衰老細胞,或許可以拯救身體呢?

這就輪到Senolytic出場(chǎng)了。這類(lèi)藥物是梅奧診所細胞衰老計劃的產(chǎn)物,它已經(jīng)表現出了對多種衰老相關(guān)疾病的治療潛力。本次研究采用的是最早發(fā)現的Senolytic組合[3],達沙替尼與槲皮素(D+Q)。達沙替尼是一種用于治療白血病的化療藥物,槲皮素則是一種來(lái)源于植物的黃酮類(lèi)化合物。

研究者在人類(lèi)脂肪組織中測試了D+Q的潛力。這些脂肪來(lái)自于肥胖癥患者,因為肥胖也與衰老細胞的積累有關(guān)[4]。

經(jīng)過(guò)藥物處理的脂肪組織果然“年輕”了!檢測結果顯示,細胞的衰老標志物β-半乳糖苷酶水平大大降低,說(shuō)明衰老細胞數量減少了。另一方面,諸如IL-6這樣的促炎細胞因子表達也有了大幅度降低,與此相對的是,調控脂肪生成和胰島素敏感性的關(guān)鍵轉錄因子則有所升高了[5,6]。

這說(shuō)明D+Q可以殺死自然產(chǎn)生的人類(lèi)衰老細胞,減少其分泌的與衰老相關(guān)的細胞因子。

衰老標志物減少

促炎細胞因子分泌減少

那么拿到小鼠身上試一試,看看能否拯救它們殘破的小身軀吧!

研究者先給移植了衰老細胞的小鼠定期口服D+Q,這明顯讓小鼠變得健壯了些,步速、耐力、握力都有了一定程度的恢復,和正常的小鼠差不多了,就連飯都吃得多了些。

那小鼠晚年吃了會(huì )不會(huì )活得更久一點(diǎn)呢?會(huì )的!

小鼠活到24-27個(gè)月的時(shí)候,已經(jīng)相當于人類(lèi)的75-90歲了。研究者給它們雙周口服D+Q,成功讓它們健康地活了更久,平均壽命延長(cháng)了36%,與同歲的對照組相比死亡率只有64.9%。

注意哦,是“健康”地活了更久。這些延長(cháng)的時(shí)光,小鼠患各種“老年病”的風(fēng)險并沒(méi)有增加,身體機能也比對照組要更好一些。

在實(shí)驗過(guò)程中,研究者發(fā)現,植入的衰老細胞實(shí)際只存活了40天左右,但是帶來(lái)的衰老癥狀卻能持續6個(gè)月以上。這些衰老細胞就像傳染病一樣,它們釋放的促炎因子會(huì )拐帶更多的健康細胞走向衰老。這些細胞因子本身也與很多眾所周知的老年病有關(guān),包括心血管疾病、糖尿病肌無(wú)力。

現在越來(lái)越多的研究成果,支持我們把衰老作為一個(gè)整體來(lái)看待,而并非由某個(gè)疾病主導。衰老細胞作為衰老的基礎,是多種年齡相關(guān)疾病的最底層原因,解決掉它的問(wèn)題,或許我們就能夠打敗衰老這個(gè)大敵。

當然了,這項研究結果也還不足以讓我們服用Senolytics抵抗時(shí)間。所幸部分臨床試驗已經(jīng)在進(jìn)行了,研究者們會(huì )先在患有嚴重衰老細胞相關(guān)疾病的人中進(jìn)行嘗試,如果這些藥物安全有效,那么或許可以試一下健康人是否可以用這種方法預防老年病。

 

 

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