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一種會(huì )遺傳的癌癥你應該了解 前世今生

2020-01-09 來(lái)源:癌先生  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:錯配修復系統功能異常時(shí),微衛星出現的復制錯誤得不到糾正并不斷累積,使得微衛星序列長(cháng)度或堿基組成發(fā)生改變,稱(chēng)為微衛星不穩定。具有MSI-H表型的任何腫瘤,無(wú)論其腫瘤類(lèi)型及家族史,均應進(jìn)行林奇綜合征相關(guān)基因胚系突變檢測。

PART1林奇綜合征的前世今生

1913年密西根大學(xué)的AldredWarthin教授最先報道了G家族,該家族患者可罹患多種類(lèi)型腫瘤,包括結直腸癌、胃癌、子宮癌等。1984年,這種腫瘤綜合征最終被命名為林奇綜合征,以表彰Lynch醫生在該領(lǐng)域做出的卓越貢獻。

Lynch綜合征(林奇綜合征)是一種常染色體顯性遺傳腫瘤綜合征,由錯配修復基因(MMR)胚系突變引起,可引起結直腸及其他部位(包括子宮內膜、卵巢、胃、小腸、肝膽、上尿道、腦和皮膚等)患腫瘤,其風(fēng)險高于正常人群。林奇綜合征約占所有結直腸癌患者的2%~4%,是最常見(jiàn)家族性CRC,由5個(gè)MMR基因MSH2、EPCAM、MLH1、MSH6和PMS2胚系改變所致,50%的概率會(huì )傳遞給下一代,男女患病概率相同。60%-80%的林奇綜合征由MLH1和MSH2胚系突變所致,少部分為MSH6和PMS2胚系突變所致,EPCAM胚系突變罕見(jiàn)。

Lynch綜合征與腫瘤發(fā)病風(fēng)險

對于男性和女性L(fǎng)ynch個(gè)體,結直腸癌的平均診斷年齡分別是42歲和47歲,累積風(fēng)險分別為66.08%和42.7%,具有MLH1突變的男性個(gè)體結直腸癌的發(fā)病風(fēng)險最高。

子宮內膜癌的平均診斷年齡為47.5歲,累積風(fēng)險為39.39%。女性L(fǎng)ynch個(gè)體結直腸癌或子宮內膜癌的累積風(fēng)險為73.42%,在同時(shí)患有結直腸癌和子宮內膜癌的Lynch女性個(gè)體中,約有50%是子宮內膜癌首先發(fā)病。

Lynch個(gè)體中胃癌的平均診斷年齡是56歲,病理類(lèi)型中小腸型腺癌最常見(jiàn),女性L(fǎng)ynch個(gè)體中卵巢癌的平均診斷年齡為42.5歲,其中約有30%在40歲以前發(fā)病。

PART2易感人群

林奇綜合征是最常見(jiàn)家族性CRC,由5個(gè)DNAMMR基因MSH2、EpCAM、MLH1、MSH6和PMS2胚系改變所致。

易感人群如下:

1、存在同時(shí)性或異時(shí)性結直腸癌(即同一或不同時(shí)間段出現在結直腸不同部位的癌);

2、50歲前發(fā)生結直腸癌;

3、體內存在多種林奇綜合征相關(guān)的癌癥(如結直腸癌和子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、腎盂癌/輸尿管癌);

4、在家族中有兩人及兩人以上成員存在與林奇綜合征相關(guān)的癌癥。

PART3林奇綜合征如何檢測

2019年V1版NCCN和2018版CSCO結直腸癌診療均推薦所有結直腸癌患者進(jìn)行MMR蛋白和(或)MSI檢測。

MMR

免疫組織化學(xué)提示任一MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)缺失即為dMMR,如4個(gè)MMR蛋白均陽(yáng)性表達,則稱(chēng)為錯配修復功能完整(pMMR)。若有MLH1蛋白表達缺失時(shí),需排除BRAFV600E基因突變或MLH1啟動(dòng)子區甲基化。根據Lynch綜合征國際合作組織統計,不同MMR基因突變在Lynch綜合征的個(gè)體中所占比例不同,其中約有49%為MLH1基因突變,38%為MSH2基因突變,9%為MSH6基因突變,2%為PMS2基因突變。

MSI

錯配修復系統功能異常時(shí),微衛星出現的復制錯誤得不到糾正并不斷累積,使得微衛星序列長(cháng)度或堿基組成發(fā)生改變,稱(chēng)為微衛星不穩定。具有MSI-H表型的任何腫瘤,無(wú)論其腫瘤類(lèi)型及家族史,均應進(jìn)行林奇綜合征相關(guān)基因胚系突變檢測。另有研究顯示基于NGS的MSI檢測結果與傳統PCR方法比較的吻合率高于95%以上。

同時(shí)《遺傳性結直腸癌臨床診治和家系管理中國專(zhuān)家共識》中提出:

對于經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測確定的dMMR患者,建議進(jìn)一步檢測蛋白表達缺失基因的胚系突變;

對于經(jīng)MSI方法確定的dMMR患者,建議行MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM5個(gè)基因的胚系突變檢測。

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