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2017 EASL臨床實(shí)踐指南:急性(暴發(fā)性)肝功能衰竭的管理

2017-09-07 來(lái)源:醫脈通肝臟科  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:歐洲肝病研究學(xué)會(huì )(EASL)根據最新的循證醫學(xué)證據和治療理念于2017年出版了《急性(暴發(fā)性)肝功能衰竭的管理》指南,提出的診療建議內容涉及急性肝功能不全的定義、主要臨床特點(diǎn)、疾病負擔、評估和管理、特殊器官的處理、人工或生物肝臟裝置、肝移植以及兒童ALF等。

  一、ALF的定義及臨床特征

  推薦意見(jiàn):

  嚴重急性肝損傷(ALI)的定義,通常指在臨床腦病之前出現肝損傷標志物(血清轉氨酶升高)和肝功能受損[黃疸和國際標準化比值(INR)>1.5]的臨床綜合征(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  慢性自身免疫性肝炎、Wilson病和Budd-Chiari綜合征急性發(fā)作的患者即便存在原有肝病的異常血象及凝血征象,若發(fā)展為肝性腦病,仍可能被認為屬于A(yíng)LF(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  對于A(yíng)LF的診斷,肝性腦病的臨床表現極為重要,但起初腦病表現不明顯,有必要在首次出現肝性腦病征象后密切監測(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  二、歐洲對ALF進(jìn)行的研究

  推薦意見(jiàn):

  ALF是一個(gè)涉及多中心數據的少見(jiàn)臨床診斷,如歐洲ALF登記處,需要評估結果、最佳管理及進(jìn)行適當多中心研究(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  雖然超急性和急性綜合征通常情況下易于診斷,但SALF可能被誤認為肝硬化而失去肝移植的機會(huì )(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  肝移植的臨床應用因病因和地區而異(證據Ⅱ-3級,推薦2級)。

  三、ALF的病因評估

 ?。ㄒ唬┡懦斡不?或酒精性肝損傷病因

  推薦意見(jiàn):

  亞急性肝衰竭的臨床表現和放射學(xué)特征類(lèi)似于肝硬化(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  ALF肝活檢的適應證是有限定的,應采用經(jīng)頸靜脈途徑進(jìn)行,且由具有經(jīng)驗的組織病理學(xué)家在專(zhuān)業(yè)的醫療中心進(jìn)行操作。如有可能,應排除潛在的慢性肝病、惡性腫瘤或酒精性肝病,但活檢并不適用于預后判斷(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  應及早將患者轉到內科中心,使可能從移植獲益的患者能夠得到恰當而詳細的觀(guān)察,另外在內科中心這個(gè)專(zhuān)家云集的環(huán)境里,患者不用肝移植而自然存活的機會(huì )最大(證據Ⅲ級,推薦1級)。

 ?。ǘ┟鞔_病因及對因治療

 ?。?)尋找病因

  推薦意見(jiàn):

  對于以往有癌癥病史或存在明顯肝腫大的患者應進(jìn)行影像學(xué)和肝穿刺活檢以排除惡性浸潤(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  改善血液動(dòng)力學(xué)狀態(tài)可解決急性缺血性損傷,但并非緊急肝移植的指征,它可能發(fā)生在低血壓證據缺如的情況(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

 ?。?)藥物性肝損傷(DILI)

  推薦意見(jiàn):

  DILI是嚴重ALI和ALF的常見(jiàn)原因(特別是對乙酰氨基酚中毒)。入院時(shí),需要對每例患者進(jìn)行毒理學(xué)篩查和對乙酰氨基酚水平測定(盡管通常為陰性)。如果患者已經(jīng)有凝血障礙及血清轉氨酶升高,應給予N-乙酰半胱氨酸(NAC)治療(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  與單次服用對乙酰氨基酚過(guò)量患者相比,反復服用過(guò)量患者預后更差,且更可能發(fā)生多器官功能衰竭(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  由非對乙酰氨基酚引起的肝毒性所致ALF系一種排除診斷(證據Ⅲ級,推薦2級)。

  應常規篩查病毒的病因學(xué)及其相關(guān)共同因素的影響(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  如果懷疑自身免疫性肝炎為ALF病因,但免疫球蛋白和自身抗體檢測為陰性時(shí),應行肝活檢明確診斷;早期使用腎上腺皮質(zhì)激素(GC)治療可能有效,但7d內缺乏改善應立即行肝移植,因為GC可致膿毒癥并增加病死率(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

 ?。?)其他病因

  推薦意見(jiàn):

  評估臨床情況對于確定不常見(jiàn)的ALF病因至關(guān)重要(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  對于大量腹水的ALF,應排除急性Budd-Chiari綜合征,其診斷基于成像技術(shù)(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  Coombs試驗陰性的溶血性貧血、總膽紅素(TBil)和堿性磷酸酶(ALP)的比值增高亦是Wlson病所致ALF的臨床特征(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  妊娠急性脂肪肝和HELLP綜合征所致ALF(特別是在乳酸水平升高和肝性腦病的情況下)建議盡快中止妊娠,其篩選應包含脂肪酸缺陷(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  應對ALF患者進(jìn)行系統性疾病的篩查(證據Ⅲ級,推薦1級)。

 ?。ㄈ┟芮斜O測

  推薦意見(jiàn):

  ALF的診斷應始終結合全面的臨床情況,同時(shí)與專(zhuān)科中心開(kāi)展適當的調查和討論,這在亞急性臨床病程的情況下特別重要(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  應進(jìn)行密切全面的臨床評估(2次/d)、生理參數評估,密切監測血液及代謝狀態(tài)(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  應將每小時(shí)尿量和肌酐作為評估腎功能的標志物(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  對于肝外器官受累所致臨床惡化者應向重癥監護室和三級醫學(xué)中心轉移(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  四、特殊器官管理

 ?。ㄒ唬┬难芟到y管理

  推薦意見(jiàn):

  大多數ALF患者出現血容量減少時(shí)需要進(jìn)行晶體復蘇(證據Ⅱ-1級,推薦1級)。

  持續性低血壓需要重癥監護管理,采用恰當監測技術(shù)并掌握血管擴張劑的使用(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  去甲腎上腺素是選擇性血管擴張劑(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  容量負荷過(guò)多與不足同樣有害(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  缺氧性肝炎可考慮使用正性肌力劑(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  迄今尚無(wú)文獻明確定義血壓控制指標(證據Ⅲ級,推薦2級)。

  采用氫化可的松治療不能降低病死率,但能減少對血管加壓藥的需求(證據Ⅱ-1級,推薦1級)。

 ?。ǘ?a target="_blank" href="http://www.gunswipe.com/yyzd/huxixitong/" name="InnerLinkKeyWord">呼吸系統管理

  推薦意見(jiàn):

  ALF患者應采用標準鎮靜和肺保護呼吸機技術(shù)(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  避免過(guò)度興奮或高碳酸血癥(證據Ⅲ級,推薦1級);

  應定期進(jìn)行胸部物理治療,同時(shí)避免呼吸機相關(guān)性肺炎的發(fā)生(證據Ⅲ級,推薦1級)。

 ?。ㄈ┪改c道系統管理

  推薦意見(jiàn):

  ALF患者可增加靜息能量的消耗,因此可采用腸內或腸外營(yíng)養(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  對于有進(jìn)展性腦病的患者應避免鼻胃喂養(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  腸內營(yíng)養時(shí)應注意監測氨的水平(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  質(zhì)子泵抑制劑(PPIs)管理應平衡呼吸機相關(guān)性肺炎和艱難梭菌感染的風(fēng)險(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  建立腸道喂養時(shí)可考慮停止PPIs(證據Ⅲ級,推薦1級)。

 ?。ㄋ模┐x管理

  推薦意見(jiàn)

  ALF患者應密切關(guān)注ALF患者的生化異常和恢復過(guò)程(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  低血糖癥在A(yíng)LF患者中很常見(jiàn),且與病死率增加有關(guān),故需予以糾正,并同時(shí)避免高血糖癥的發(fā)生(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  低鈉血癥患者預后較差,應糾正血鈉水平,使其維持在140~150mmol/L(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  血清乳酸水平升高是預后不良的標志物,腎臟替代治療(RRT)可以糾正酸中毒和代謝紊亂(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

 ?。ㄎ澹〢KI和RRT

  推薦意見(jiàn):

  早期體外支持(如RRT)應考慮用于持續性高氨血癥、控制低鈉血癥及其他相關(guān)代謝異常、流體平衡及體溫控制(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  RRT循環(huán)的抗凝作用仍然是一個(gè)爭議問(wèn)題,如果使用檸檬酸鹽,應該密切監測代謝狀態(tài)(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  在A(yíng)LF危重患者中應進(jìn)行連續性RRT,而不是間歇性血液透析(證據Ⅲ級,推薦1級)。

 ?。┠谋O測和管理

  推薦意見(jiàn):

  對于A(yíng)LF患者,不支持常規使用新鮮冷凍血漿和其他凝血因子,但在特殊情況下(如侵入性ICP監測儀或活動(dòng)性出血)可使用(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  輸血時(shí)血紅蛋白目標為7g/dL(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  每日檢查應預防靜脈血栓的形成(證據Ⅲ級,推薦1級)。

 ?。ㄆ撸└腥?/strong>

  推薦意見(jiàn)

  預防性抗生素、非吸收性抗生素及抗真菌藥物尚未顯示可以改善ALF的轉歸(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  所有ALF患者應定期監測(證據Ⅲ級,推薦1級)

  在出現肝性腦病、臨床感染癥狀或全身炎癥反應綜合征時(shí),應盡早抗感染治療(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  對那些多器官功能衰竭需要長(cháng)期監護的患者,可根據生物標志物水平的變化指導抗真菌治療(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

 ?。ò耍╋B內高壓的管理

  推薦意見(jiàn):

  對于低度腦病的ALF患者,應經(jīng)常評估患者惡化的跡象(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  在Ⅲ級或Ⅳ級肝性腦病患者中,應進(jìn)行氣管插管以提供安全環(huán)境并預防誤吸所致感染,另外,要定期監測反映顱內高壓的指標(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  經(jīng)顱多普勒是一種有效的非侵入性監測工具(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  基于下列一個(gè)以上變量的存在,包括進(jìn)展到Ⅲ級或Ⅳ級腦病、接受氣管插管和機械通氣、且被認為是顱內高壓(ICH)高危人群應考慮接受有創(chuàng )顱內壓監測:(1)存在超急性和急性表現的年輕患者;(2)初始干預措施治療后(RRT和補液),血氨水平并未降低且超過(guò)150~200mol/L;(3)腎功能受損的患者;(4)接受升壓藥物支持治療(>0.1lg?kg-1?min-1)的患者(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  短期過(guò)度換氣所致顱內壓激增可考慮使用甘露醇或高滲鹽水(同時(shí)監測頸靜脈氧飽和度以防止過(guò)度換氣和腦缺氧的風(fēng)險)。亞低溫和吲哚美辛可考慮在難以控制的顱內高壓中應用,而后者僅在腦充血的情況下應用(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  五、人工和生物人工肝臟裝置

  推薦意見(jiàn):

  新的肝臟支持系統(生物人工肝或吸附劑型人工肝)應僅僅用于隨機對照研究(RCT)中的患者隊列(證據Ⅱ-1級,推薦1級)。

  RCT中的血漿交換可改善無(wú)移植ALF患者的生存質(zhì)量,并可調節免疫功能障礙(證據I級,推薦1級)。

  對于接受早期治療且最終不會(huì )接受肝移植的患者,血漿交換可能會(huì )有更大的益處(證據I級,推薦2級)。

  六、肝移植

 ?。ㄒ唬└我浦差A后評估和移植標

  推薦意見(jiàn):

  預后評估不僅應在移植中心進(jìn)行,而且還應在首診地區進(jìn)行,這是因為必須盡早作出患者轉移到專(zhuān)科中心的安排(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  肝性腦病的發(fā)生、發(fā)展具有重要的預后意義,一旦發(fā)生提示肝功能?chē)乐厥軗p。對于SALF患者,甚至低度腦病亦可能表明預后極差(證據Ⅱ-2級,推薦1級)。

  嚴重肝損傷、肝外器官功能衰竭和亞急性發(fā)作的患者預后較差(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  符合Clichy或皇家學(xué)院(King’sCollege)標準的患者應考慮肝移植(證據Ⅱ-2級,推薦1級)

 ?。ǘ└我浦玻簜惱韱?wèn)題、術(shù)后

  推薦意見(jiàn):

  對于須緊急肝移植的ALF患者,需要有經(jīng)驗的多學(xué)科團隊進(jìn)行評估(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  不可逆性腦損傷是肝移植的禁忌證(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  存在潛在惡化風(fēng)險的ALF患者或可能成為肝移植首先考慮的人選,應在發(fā)生肝性腦病前將患者轉移到專(zhuān)科單位進(jìn)行評估(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  登記候補肝移植的ALF患者應優(yōu)先得到器官捐贈(證據Ⅲ級,推薦1級)。

  急性HBV感染的移植患者需要持續的抗病毒治療來(lái)抑制病毒復制(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  七、兒童肝衰竭

  推薦意見(jiàn):

  兒童ALF的定義不取決于是否存在腦病(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  一些病因是兒科患者特有的(特別是代謝紊亂)(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  兒科肝移植標準與成年人不同(證據Ⅱ-3級,推薦1級)。

  八、結束語(yǔ)

  由于A(yíng)LF病情危重,其處置對醫師和重癥監護人員的診療水平和技術(shù)構成了挑戰。在臨床上應做到盡可能地早期監測診斷和規范化治療。應特別強調的是,我國肝衰竭的特征與西方國家不盡相同,在我國更常見(jiàn)的肝衰竭仍是慢加急性(亞急性)肝衰竭,且導致ALF的病因也不完全相同(我國病毒性肝炎所致較為多見(jiàn)),對ALF的定義更加嚴格限制在無(wú)過(guò)去慢性肝病史范圍內?;颊叩慕?jīng)濟條件亦存在很大差異。由此可見(jiàn),上述更新建議并非完全適合我國臨床診治實(shí)踐,故臨床醫師應以此為參考,結合患者的病情和自己的經(jīng)驗對患者實(shí)施"規范化"的合理臨床診治。

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