生活中的大多數人應該都對良性胸腺瘤有一定的了解,雖然良性的胸腺瘤一般難以威脅患者的生命,但是良性的胸腺瘤如如不及時(shí)的治療也有可能會(huì )有惡化的傾向,所以我們必須要對良性的胸腺瘤做出有效的治療。那么當我們患上良性胸腺瘤后該如何治療呢,怎樣治療良性胸腺瘤的效果好呢?下面就給大家分享幾種兩西瓜胸腺瘤的治療方法。
良性胸腺瘤的治療方法:手術(shù)治療。當我們一旦發(fā)現自己受到了胸腺瘤的困擾時(shí),就要積極的急性手術(shù)切除治療。因為如不及時(shí)的切除胸腺瘤,隨著(zhù)胸腺瘤的逐漸增大,它會(huì )對臨近的組織和器官造成很大的壓迫,從而也會(huì )給病人的身體帶更多的不利影響。手術(shù)切除胸腺瘤的方式能讓患者良性胸腺瘤的癥狀得到一定的緩解,但是手術(shù)治療良性胸腺瘤需要患者在正規醫院進(jìn)行。
良性胸腺瘤的治療方法:放射治療。胸腺瘤的惡變程度是很高的,良性的胸腺瘤也有可能會(huì )發(fā)展惡性病變。當良性胸腺瘤發(fā)生病變的之后可以通過(guò)放射療法治療,通過(guò)放射治療能有效的將惡性腫瘤殺死,從而能讓病人的體制增強,讓胸腺瘤病癥得到一定的緩解與治療,因此也需要良性?xún)措U患者積極的醫院檢查,一旦發(fā)現病變就要積極治療。
良性胸腺瘤也是需要及時(shí)治療的,耽誤良性胸腺瘤的治療會(huì )給患者的健康造成危害。良性胸腺瘤患者可以通過(guò)手術(shù)進(jìn)行治療當發(fā)生惡性病變是可以采用放射療法進(jìn)行治療。良性胸腺瘤患者在手術(shù)治療后需要合理的飲食,多吃能幫助傷口愈合的食物,少吃對腸道不利的刺激性的食物。
胸腺瘤是一種少見(jiàn)的上皮性腫瘤,中國的年發(fā)病率為0.17/10萬(wàn)。胸腺瘤常發(fā)生于前上縱隔,病程發(fā)展緩慢,常被稱(chēng)為“惰性”腫瘤。由于其發(fā)病率低、發(fā)展緩慢,且病理類(lèi)型復雜,臨床醫師對其認識有限。各種組織類(lèi)型和各期的胸腺瘤患者均可發(fā)生遠處轉移,盡管其病程較長(cháng),療效相對較好,但胸腺瘤仍是一種惡性腫瘤。由于臨床上缺乏前瞻性的隨機對照研究,對胸腺瘤合理的綜合治療模式一直存有爭議。根據上皮細胞的形態(tài)學(xué)特點(diǎn),世界衛生組織將胸腺腫瘤分為A、AB、Bl、B2、B3和C型等6種病理類(lèi)型,其中C型為胸腺癌。目前,胸腺瘤的臨床分期仍然采用Masaoka分期標準?,F就胸腺瘤治療的現狀與爭議進(jìn)行專(zhuān)題綜述和討論。
1.胸腺瘤的手術(shù)治療
手術(shù)是胸腺瘤治療的基本方法。幾乎所有的I期胸腺瘤和絕大多數Ⅱ期胸腺瘤都能夠完全切除,50%左右的Ⅲ期胸腺瘤和25%左右的Ⅳ期胸腺瘤也能完全切除。手術(shù)切除后的胸腺瘤患者總的5年生存率很高。I期和Ⅱ期患者的10年生存率分別為90%和70%,Ⅲ期和Ⅳa期患者的10年生存率分別為55%和35%。I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的15年總生存率分別為78%、73%、30%和8%。我們回顧性分析了我院283例胸腺瘤以手術(shù)治療為主的綜合治療結果,其中I、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者的5年總生存率分別為94.3%、86.3%、71.6%和39.4%,10年總生存率分別為84.3%、75.4%、56.6%和29.6%。腫瘤切除的完整性和Masaoka分期是胸腺瘤患者長(cháng)期生存的主要預后因素,完全切除胸腺瘤的患者有更好的生存,Ⅲ期胸腺瘤完全切除后的長(cháng)期生存率和I期胸腺瘤相似。
2.胸腺瘤的術(shù)后輔助放療
胸腺瘤是一種對放射治療敏感的腫瘤,放療在胸腺瘤治療中占有重要的地位。雖然缺乏臨床隨機對照研究,但現有的回顧性臨床資料分析表明,有選擇性的術(shù)后放療可使胸腺瘤患者生存獲益。在20世紀80年代,曾推薦各期胸腺瘤患者無(wú)論是否完全切除都應行術(shù)后放療。而最近的研究主要集中在究竟哪期腫瘤或者哪種切除狀態(tài)的患者可以從術(shù)后放療中獲益。
有研究結果顯示,對I期且完全切除的胸腺瘤患者隨訪(fǎng)32年,復發(fā)率為2%~3%。由此認為,Ⅰ期胸腺瘤患者不可能從術(shù)后放療中獲益。一項來(lái)自中國醫學(xué)科學(xué)院腫瘤醫院的小樣本隨機臨床試驗結果顯示,術(shù)后放療對于Ⅰ期胸腺瘤患者無(wú)生存獲益。一項采用SEER登記資料的回顧性研究(n=901)也顯示,術(shù)后放療對于Ⅰ期胸腺瘤患者無(wú)治療獲益。
術(shù)后輔助放療可以顯著(zhù)提高Ⅱ期和Ⅲ期胸腺瘤患者的總生存率,特別是對于非完全切除的患者。有研究顯示,RO切除術(shù)后未行放療的Ⅱ期和Ⅲ期胸腺瘤者的5年復發(fā)率為47%,而行術(shù)后放療的患者未見(jiàn)復發(fā)。但回顧性分析也顯示,術(shù)后放療對患者無(wú)治療獲益。2009年,一項592例患者的Meta分析顯示,在減少復發(fā)方面,術(shù)后放療對于完全切除的Ⅱ期和Ⅲ期胸腺瘤患者無(wú)治療獲益。Utsumi等報道324例胸腺瘤手術(shù)治療患者,其中119例患者進(jìn)行了術(shù)后放療,認為Ⅰ、Ⅱ期及A、AB、Bl型患者不建議接受輔助放療;而Ⅲ期、Ⅳ期及B2和B3型患者無(wú)論是否接受術(shù)后放療,其生存率差異也無(wú)統計學(xué)意義。
雖然對胸腺瘤術(shù)后放療的評價(jià)還未完全取得循證醫學(xué)的證據支持,但是文獻中的傾向是:Ⅰ期患者不建議進(jìn)行術(shù)后放療;Ⅱ期及以上患者,無(wú)論是否完全切除,仍建議采用術(shù)后放療,這也是美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)胸腺腫瘤治療指南所推薦的;對不完全切除的Ⅲ期和Ⅳ期患者,術(shù)后放療是標準治療。對完全切除的患者,術(shù)后放療的劑量推薦為50—60Gy;對不完全切除和大塊腫瘤殘留的患者,術(shù)后放療的總劑量應60Gy。為減少正常組織并發(fā)癥和提高腫瘤照射劑量,建議采用三維適形或調強放射治療技術(shù)。
3.化療在胸腺瘤治療中的作用
進(jìn)展期胸腺瘤患者在化療初期采用單藥化療。單藥化療藥物包括順鉑、白細胞介素2、培美曲塞、異環(huán)磷酰胺和奧曲肽。雖然,這些藥物對胸腺瘤有效,但是多為臨床Ⅱ期試驗且每項研究的患者例數不多,尚無(wú)結論性意見(jiàn),但已經(jīng)顯示了鉑類(lèi)藥物的化療有效性。
從20世紀80年代開(kāi)始,聯(lián)合化療開(kāi)始應用于進(jìn)展期胸腺瘤,其中采用以鉑類(lèi)為基礎的化療方案效果更好,有效率為60%~90%。目前公認的CAP方案(環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑)和EP方案(足葉乙甙+順鉑)是兩個(gè)有效的聯(lián)合化療方案。在一組應用CAP方案化療的臨床試驗中,30例可評價(jià)的轉移或者復發(fā)患者中,有效率為50%,中位生存時(shí)間為11.8個(gè)月。EORTC肺癌合作組進(jìn)行了一項前瞻性研究,16例復發(fā)或轉移的胸腺瘤患者采用EI:方案化療,中位生存時(shí)間為4.3年。Fomasierc等報道,32例Ⅲ、Ⅳ期胸腺瘤患者采用ADOC方案(阿霉素+順鉑+長(cháng)春新堿+環(huán)磷酰胺)化療,有效率為90%,中位生存時(shí)間為15個(gè)月;而另一組16例患者的有效率為81%。也有學(xué)者采用EP方案治療16例胸腺瘤患者,有效率為56%。泰素+卡鉑方案在胸腺瘤治療中的有效率為35%。以上臨床研究顯示出聯(lián)合化療治療胸腺瘤的有效性。
4.術(shù)前誘導治療和不能手術(shù)治療的胸腺瘤的放化療
在臨床上,有近1/3的胸腺瘤患者在診斷時(shí)已為局部進(jìn)展期而不能手術(shù)治療。已有的研究表明,術(shù)前化療或者放化療可提高局部進(jìn)展期胸腺瘤患者的手術(shù)切除率和長(cháng)期生存率。局部晚期胸腺瘤術(shù)前化療的有效率50%。有研究顯示,21例胸腺瘤患者采用ADOC方案進(jìn)行術(shù)前誘導化療,總有效率為62%,完全切除率為43%,病理完全緩解率為14%。也有學(xué)者報道,25例胸腺瘤患者采用EP或者ADOC方案進(jìn)行術(shù)前誘導化療,有效率為72%,完全切除率為44%,病理完全緩解率8%。另外一組采用ADOC方案進(jìn)行術(shù)前誘導化療的有效率為100%,完全切除率為69%,病理完全緩解率為31%。Kim等采用CAP+強的松方案進(jìn)行術(shù)前誘導治療,有效率為77%,完全切除率為76%,病理完全率為38%。
顯然,術(shù)前誘導治療可以使近半數的局部晚期胸腺瘤患者獲得完全手術(shù)切除的機會(huì ),因此,對這部分患者治療前應該進(jìn)行多學(xué)科討論,以決定治療方式。
對于不能夠手術(shù)治療的胸腺瘤患者,放療無(wú)疑是首選的治療方式,而放療聯(lián)合化療還需要更多的臨床試驗支持。
5.胸腺瘤復發(fā)和遠處轉移的處理
胸腺瘤治療失敗的主要原因是局部復發(fā)和遠處轉移。肺和胸膜是胸腺瘤轉移、復發(fā)的主要部位。我們分析了48例復發(fā)轉移胸腺瘤患者的治療結果,其中復發(fā)27例,轉移26側。復發(fā)患者的治療包括復發(fā)腫瘤的手術(shù)再切除、手術(shù)+術(shù)后放療、放療、放療+化療和化療等5種治療模式,轉移患者治療模式包括放療、化療、放療+化療和手術(shù)加化療?;颊咴僦委熀蟮?年和10年生存率分別為37.5%和25.0%,中位生存時(shí)間為2.7年,其中復發(fā)組患者再治療后的中位生存時(shí)間為4年,轉移組患者再治療后的中位生存時(shí)間為2年。EORTC肺癌合作組報道16例復發(fā)轉移胸腺瘤患者聯(lián)合EP方案化療的結果,其中位生存時(shí)間為4.3年。復發(fā)轉移患者如能再手術(shù)治療,其長(cháng)期生存結果更好。在一組28例復發(fā)轉移患者中,19例獲得完全切除,9例部分切除,再治療后5年和10年總生存率分別為51%和43%。
與初治患者相比,胸腺瘤轉移、復發(fā)患者的預后相對較差,但經(jīng)過(guò)積極的再治療后,仍然能夠獲得較滿(mǎn)意的治療效果,臨床上應該積極對待這部分患者的治療,并探索合理的個(gè)體化治療模式。
6.胸腺瘤的分子靶向治療
與胸腺瘤相關(guān)的基因有表皮生長(cháng)因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)、人表皮生長(cháng)因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER-2)、Kit、K-ras、Bcl-2、TP53、p16INK4A、血管內皮細胞生長(cháng)因子(VEGF)和腫瘤侵襲因子(基質(zhì)金屬蛋白酶和金屬蛋白組織抑制劑)。此外,c-jun和AL050002(一種未知基因)基因的mRNA高表達與進(jìn)展期胸腺瘤相關(guān)。
46%~100%的胸腺瘤患者EGFR過(guò)度表達。有研究顯示,通過(guò)熒光原位雜交方法(FISH)檢測32例胸腺瘤患者,結果顯示,有30%患者存在EGFR顯著(zhù)擴增,特別是B3型胸腺瘤患者。然而,EGFR突變很少見(jiàn),在一組29例患者的分析中,僅有2例出現21外顯子突變。EGFR抑制劑吉非替尼和厄諾替尼對胸腺瘤的作用甚微。在一項26例患者的臨床試驗中,采用吉非替尼250mg/d治療,結果顯示,部分緩解1例,穩定15例,無(wú)完全緩解患者。有臨床研究顯示,西妥昔單抗治療進(jìn)展期胸腺瘤患者有效。一項有關(guān)CAP方案聯(lián)合西妥昔單抗治療局部晚期胸腺瘤的臨床試驗仍在進(jìn)行中(NCT01025089),患者接受西妥昔單抗治療4周,西妥昔單抗+CAP化療4個(gè)周期,而后再進(jìn)行外科治療。
伊馬替尼是一種口服多激酶抑制劑,在治療的7例B3型胸腺瘤和胸腺癌中,穩定2例,進(jìn)展5例。索拉菲尼是一種多靶點(diǎn)酪氨酸受體抑制劑,除抑制PDGFR、c-Kit和VEGFR外,也抑制野生型和V600E突變的Rafl23l,索拉菲尼的個(gè)案報告結果顯示可能對胸腺瘤有效。Belinostat是一種組蛋白去乙?;?histondeacetylase,HDAC)I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)酶抑制劑,Ⅱ期臨床研究顯示,32例復發(fā)和轉移的胸腺瘤或胸腺癌中,可評估的患者27例,部分緩解2例,穩定15例,進(jìn)展10例。另外一項I~Ⅱ期臨床試驗正在研究Belinostat-線(xiàn)聯(lián)合CAP方案應用于進(jìn)展期或者復發(fā)的胸腺瘤(NCT01100944)的治療效果。另一個(gè)HDAC抑制劑4SC-201也顯示對胸腺瘤有效。
近年來(lái),雖然科學(xué)家們積極探索了胸腺瘤的分子通路,但臨床研究結果大多令人失望,入組患者的數量也很少,且均為臨床I期和Ⅱ期研究,尚未對胸腺瘤的臨床治療策略產(chǎn)生任何影響。
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