順鉑是一種常見(jiàn)的化療藥物，抗瘤譜廣且價(jià)格便宜，與其他藥物聯(lián)合廣泛用于肺癌、頭頸癌、卵巢癌、睪丸癌等。而同時(shí)，它也是目前致吐性最強的化療藥物之一。腎毒性是順鉑化療最嚴重的毒性反應，表現為血尿、血肌酐升高，往往需要化療前、中充分的水化。

　　而另一種突出的不良反應就是耳毒性，表現為耳聾耳鳴、不可逆的高頻聽(tīng)力喪失。隨著(zhù)癌癥幸存者的增加，治療相關(guān)毒性日益引起人們關(guān)注，其中順鉑相關(guān)的聽(tīng)力喪失及耳鳴嚴重影響患者的生活質(zhì)量，顯得尤為重要。

　　然而，目前對于癌癥幸存者者，順鉑相關(guān)耳毒性的聽(tīng)力評估資料缺乏，尤其是關(guān)于噪音誘導損傷，中耳功能或語(yǔ)音評估鮮有報道。

　　為了進(jìn)一步評估順鉑累積劑量相關(guān)的噪音誘導損傷、語(yǔ)音處理、耳鳴、患者報告的結果及中耳功能，美國印第安納大學(xué)梅爾文-布朗·西蒙癌癥中心的Einhorn博士開(kāi)展了一項回顧性的研究，研究結果于2016年6月發(fā)表在JournalofClinicalOncology。

　　該研究回顧性分析了北美488例診斷為生殖細胞癌的男性幸存者，中位年齡為31歲（15～49歲），僅接受過(guò)順鉑為主的化療：博來(lái)霉素+依托泊苷+順鉑的患者占60.5%，依托泊苷+順鉑的患者占32.0%?；煼桨钢泻樸K的中位累積劑量為400mg/m2(198～800mg/m2)。所有患者中，高血壓、既往吸煙、現時(shí)吸煙的患者比例分別為12.3%、30.5%、5.9%。

　　對患者進(jìn)行聽(tīng)力測試：主要包括聽(tīng)閾（0.25～12kHZ）、中耳功能、耳鳴情況?；颊咴\斷為生殖細胞癌的化療和聽(tīng)力檢測的中位時(shí)間間隔為4.25年(1～30.3年)。聽(tīng)力損失的嚴重程度根據美國語(yǔ)音聽(tīng)力組織標準（ASHA）進(jìn)行評估。應用幾何平均聽(tīng)力閾值總結聽(tīng)力的整體情況，并根據患者的年齡及性別進(jìn)行聽(tīng)力閾值四分法進(jìn)行進(jìn)一步評估。

　　聽(tīng)力損失

　　在488例患者中，388例（80%）患者的聽(tīng)力損失＞20dB，20%患者聽(tīng)力正常，ASHA標準下輕、中、中重度、重度聽(tīng)力損失的患者比例分別為25%、16%、21%、18%。2例患者聽(tīng)力不對稱(chēng)性喪失。其中，kHz特異的聽(tīng)力閾值整體模式強調高頻屬性，即最大減少設定在12kHz。無(wú)論是聽(tīng)力測定還是診斷的年齡，均與整體聽(tīng)力閾值（0.25～12kHz）的損傷密切相關(guān)。

　　順鉑劑量累積性耳毒性

　　隨著(zhù)順鉑累積劑量增加、年齡調整后的聽(tīng)力喪失在4kHZ、6kHZ、8kHZ、10kHZ、12kHZ頻率的更加明顯，而其他頻率不顯著(zhù)。

　　相對于小劑量，順鉑累積劑量＞300mg/m2預示著(zhù)ASHA標準下更加嚴重的聽(tīng)力喪失，兩組的聽(tīng)力喪失率分別為29.5%、44.6%，劑量累積性耳毒性與年齡無(wú)關(guān)。

　　順鉑累積劑量＞300mg/m2者高頻聽(tīng)力喪失率更高，劑量每增加100mg/m2則伴有3.2dB的4～124kHZ頻率的聽(tīng)力喪失。由于年齡增長(cháng)、化療時(shí)長(cháng)同樣與聽(tīng)力下降相關(guān)，校正后顯示劑量每增加100mg/m2伴有3.3dB的4～124kHZ頻率聽(tīng)力喪失。

　　噪聲性聽(tīng)力下降

　　388例聽(tīng)力損失（＞20dB)的患者中，39例（10%）出現噪聲性聽(tīng)力下降。接受順鉑累積劑量＞300mg/m2和≤300mg/m2的患者出現此類(lèi)情況的風(fēng)險并無(wú)差異，并且噪音損傷對正常的四分法也無(wú)影響，但工作相關(guān)噪聲的暴露則與聽(tīng)力圖中噪聲等級相關(guān)。

　　此前，對于順鉑治療或腦部放療的癌癥幸存患者，并無(wú)聽(tīng)力圖中噪聲等級的相關(guān)評估。此研究中，聽(tīng)力圖顯示噪音損傷的患者比例相當/略少于美國疾病控制/預防中心的正常成人評估數據（10%比17%）。

　　耳鳴

　　耳鳴不僅與各個(gè)頻率的聽(tīng)力損傷顯著(zhù)相關(guān)，包括10和12kHz，而且反映了大腦中樞聽(tīng)覺(jué)系統神經(jīng)變化。聽(tīng)力損失擾亂區域正常信號的輸入，出現興奮和抑制性網(wǎng)絡(luò )之間的不匹配，并且伴隨無(wú)外來(lái)刺激情況下，聲感區底部神經(jīng)元的異常激活。

　　此外，一些患者因耳鳴出現虛弱、焦慮、溝通障礙的情況。更為嚴重的是，此類(lèi)情況并無(wú)特效的治療措施，僅依賴(lài)行為舉止的調整。

　　傳導性耳聾

　　對于正常成人，傳導性耳聾的患病率大約是8%，其病因多為感染，治療以及與年齡相關(guān)的聲音傳導機制損害。在此研究488例的患者中，283例（58%)患者為單純的傳感神經(jīng)性耳聾、2例（0.4%）為單純的傳導性耳聾、103例（21%)為復雜性耳聾。而105例傳導性耳聾的患者與順鉑、依托泊苷、博來(lái)霉素的累積劑量并無(wú)相關(guān)性。

　　與患者預后相關(guān)

　　在年齡和順鉑劑量的適應性分析發(fā)現，整體聽(tīng)力閾值(4～12kHz)的損傷與高血壓顯著(zhù)相關(guān)，而與是否吸煙并無(wú)相關(guān)性。

　　此外，在個(gè)人報告中，約30%和40%的患者出現聽(tīng)力減退或耳鳴，并且整體聽(tīng)力閾值(4～12kHz)的受損與個(gè)人報告的聽(tīng)力損失程度和耳鳴密切相關(guān)，在各個(gè)頻率的測試中，耳鳴與聽(tīng)力閾值的損傷/聽(tīng)力下降的顯著(zhù)相關(guān)性依然存在。

　　總之，針對接受順鉑治療的癌癥患者應常規進(jìn)行聽(tīng)力狀態(tài)及耳鳴情況的評估，同時(shí)，還應避免噪音暴露、耳毒性藥物以及其他因素以防止聽(tīng)力的進(jìn)一步損傷。