近期LancetOncology發(fā)表了一項來(lái)自日本的隨機Ⅲ期臨床試驗。該研究顯示，對于晚期或復發(fā)的非小細胞肺鱗癌，奈達鉑+多西他賽方案在總生存和不良反應方面均優(yōu)于順鉑+多西他賽方案。隨后的述評認為，該方案可以作為東亞人群治療非小細胞肺鱗癌的新型治療方案，但是由于人種存在差異，如果要在世界范圍內推廣該方案，還需要針對其它人群的進(jìn)一步研究。

　　在缺乏可作為靶向的驅動(dòng)基因的非小細胞肺癌（NSCLC）治療中，含鉑兩藥一線(xiàn)化療方案已經(jīng)確立了重要的地位1。除了培美曲賽在治療非鱗狀NSCLC方面的效果，沒(méi)有其它任何試驗明確的何三代藥物比鉑類(lèi)藥物更有優(yōu)勢2，臨床醫生都是在一系列療效近似的藥物中進(jìn)行選擇。相反的，順鉑依舊是良好身體情況患者的含鉑方案選擇3-6。順鉑+多西他賽的方案得到了隨機研究的支持，并在日本被廣泛的應用于鱗狀NSCLC治療中。

　　奈達鉑是一種采用特殊設計以改善耐受性的鉑類(lèi)衍生物。一項納入了14個(gè)較小的東亞臨床試驗比較奈達鉑為主方案和順鉑為主方案治療晚期NSCLC效果的meta分析顯示7，與順鉑方案相比，奈達鉑方案較少發(fā)生嘔吐和腎毒性。該研究同樣顯示在緩解率和總生存（OS）方面，奈達鉑方案和順鉑方案無(wú)差異。

　　與該背景研究相反，一項由TakehitoShukuya和同事完成的隨機Ⅲ期日本患者研究8獲得了超乎預期的陽(yáng)性結果，該研究發(fā)表在LancetOncology上。盡管在Ⅱ期試驗9中，奈達鉑+多西他賽方案緩解率為62%，但是在Ⅲ期試驗中，奈達鉑在OS方面優(yōu)于順鉑。對于晚期或復發(fā)的患者，研究人員隨機給予100mg/m2奈達鉑+60mg/m2多西他賽或80mg/m2順鉑+60mg/m2多西他賽。多西他賽劑量選擇來(lái)自于日本的治療標準，低于歐洲和北美常用的75mg/m2。

　　該研究納入了355位患者，其中主要終點(diǎn)OS的分析中納入了349位患者的數據。中位隨訪(fǎng)時(shí)間39.3個(gè)月（IQR31.3-48.7），奈達鉑組OS顯著(zhù)長(cháng)于順鉑組（中位13.6個(gè)月，95%CI11.6-15.6vs.11.4個(gè)月95%CI10.2-12.2）風(fēng)險比HR=0.81（95%CI0.65-1.02，單側P=0.037）。研究者使用單側對數秩檢驗的原因是，如果奈達鉑+多西他賽劣于順鉑+多西他賽，那么順鉑將依舊是標準治療方案而不用考慮奈達鉑劣于順鉑是否具有顯著(zhù)性。單側檢驗在某些情況下是無(wú)用的，不具有顯著(zhù)性，但是本研究中可以使用單側檢驗。

　　在重要的非血液學(xué)毒性反應方面，奈達鉑組發(fā)生率低于順鉑組，其中包括惡心、乏力和厭食等。奈達鉑組僅有7/177（4%）患者報告3/4級惡心，而順鉑組為25/175（14%）。這使奈達鉑成為很有吸引力的替代方案，盡管試驗沒(méi)有正式評估生活質(zhì)量。

　　那么該結果是否能確定在晚期或復發(fā)的鱗狀NSCLC一線(xiàn)治療中，奈達鉑可替代順鉑嗎？或許在東亞可以這么認為，但是如果想要在更大范圍內將奈達鉑作為新的標準治療方案進(jìn)行推廣，則尚存一些問(wèn)題需要解決。該研究中，多西他賽應用了低于歐美通用標準的劑量，顯示出了在不同種族構成的群體中進(jìn)行試驗結果外推時(shí)，藥物基因組學(xué)的重要性。例如，在不同群體中單核苷酸多態(tài)性（SNPs）的構成存在差異，尤其是CYP450酶，該酶對于很多NSCLC化療藥物的代謝過(guò)程非常關(guān)鍵10。進(jìn)一步的臨床研究需要解決這個(gè)問(wèn)題。此外，闡明奈達鉑敏感型NSCLC的分子機制也將有助于確定可以產(chǎn)生應答的生物標志物。

　　研究作者對于研究得出的結論是正確的，對于研究納入的患者所在人群，奈達鉑的確可以認為是治療晚期或復發(fā)的鱗狀NSCLC的治療新方案。但是如果在世界范圍內應用該藥的話(huà)，還需要更多的臨床數據。事實(shí)上，對于改善大多數晚期NSCLC患者的較差預后，最有希望的進(jìn)展更可能來(lái)自于非細胞毒類(lèi)藥物。目前大眾最關(guān)注的還是針對NSCLC已確定的各種分子靶向與免疫治療方面的新藥開(kāi)發(fā)11。