血友病是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，包括：①血友病甲、即因子Ⅷ（乘成抗血友球蛋白，AHG）缺乏癥，②血友病乙，即因子Ⅸ（又稱(chēng)血漿凝血活酶成分，PTC）缺乏癥。③血友病丙，即因子Ⅺ（又稱(chēng)血漿凝血活酶前質(zhì)，PTA）缺乏正。其發(fā)病率為5—10/10萬(wàn)，以血友病甲較為常見(jiàn)，血液友病乙次之，血友病丙罕見(jiàn)。其共同特點(diǎn)為終生在輕微損傷后發(fā)生長(cháng)妙手時(shí)間出血。

 

　　小兒血友病的父母病因及病理：

 

　　血友病甲和乙為X－－連鎖隱性遺傳，由女性傳遞，男性發(fā)病。血友病丙為常染色體不完全性隱隱性遺傳，男女均可發(fā)病或遺傳疾病。

 

　　因子、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血著(zhù)名過(guò)程的第一階段中的凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導致出血傾向。因子Ⅷ是血漿中的一種球蛋白（其抗原為Ⅷ：Agg為，功能部分稱(chēng)為Ⅷ：C），它與VWF以非共價(jià)形式合成復合物存在于血漿中，因子Ⅷ和vWF是由不同基因編碼、性質(zhì)和功能完全不同的二種蛋白質(zhì)。Ⅷ：C僅占復合物的1％，水溶性，80％由肝臟合成，余20％由脾、腎和單核—巨噬細胞等合成，其活性易被破壞，在37℃儲存24負責小時(shí)后可喪失50％，vWF的功能主要耐心有：①作為因子Ⅷ的載體而對因子Ⅷ起穩定慢性作用永遠，②參與血小板黏附和聚集功能。VWF缺乏時(shí)，可引起出血和因子Ⅷ缺乏。

 

　　因子Ⅸ是一種由肝臟合成的糖蛋白，在其合成不夠過(guò)程中需要維生素K的參與。因子Ⅺ也是在肝內合成，在體外儲存時(shí)其活性穩定這種，故給本病患者主任輸適量?jì)Υ嫜獫{即可補充因子Ⅺ。

 

　　小兒血友病的樣子臨床表現：

 

　　出血癥狀不愧是本組疾病的主要感謝表現，終身于輕微損傷或小手術(shù)本地后有長(cháng)時(shí)間順心出血的傾向，但血友病丙的出血癥狀藥品幫助一般較輕，血友病甲和乙大多在2時(shí)發(fā)病，亦可在新生兒期即發(fā)病。

 

　　1、皮膚、粘膜出血明顯由于皮下組織、口腔、齒齦粘膜易于受傷，為出血好發(fā)部位，幼兒亦常見(jiàn)于頭部碰撞后出血和血腫。

 

　　2、關(guān)節積血是血友病最常見(jiàn)的多錢(qián)臨床表現之一，多見(jiàn)于膝關(guān)節，其次為踝、髖、肘、肩關(guān)節等處，關(guān)節出血善良可以分為3期：①急性期：關(guān)節腔內及周?chē)M織出血，引起局部紅腫、熱痛和共蒙障礙。由于如些肌肉痙攣，關(guān)節多處于屈曲位置，②關(guān)節炎期：因反復出血、血液當然不能完全被治療希望，刺激關(guān)節組織，形成還行慢性炎癥一下，滑膜增厚，③后期：關(guān)節纖維化、強硬、畸形、肌肉萎縮、骨質(zhì)破壞，導致功能喪失，膝關(guān)節反復出血，常引起膝屈曲、外翻、腓骨半脫位，形成特征性的血友病步態(tài)。

 

　　3、肌肉出血和血腫重型血友病甲常發(fā)生肌肉出血和血腫，多發(fā)生在創(chuàng )傷或活動(dòng)過(guò)久后，多見(jiàn)于用力的肌群。深部肌肉出血時(shí)可形成血腫，導致局部腫痛和活動(dòng)受限，可引起局部缺血性損傷和纖維變性。在前臂可引起手攣縮小腿可引起跟腱縮短，腰肌痙攣可引起下腹部疼痛。

 

　　4、創(chuàng )傷或手術(shù)好了后出血，不同程度的創(chuàng )傷，小手術(shù)經(jīng)常、如把拔牙、扁桃體摘除，膿腫切開(kāi)，肌肉注射或針灸等。均可以關(guān)系引起信心嚴重的出血。

 

　　5、復雜其他部位的出血如鼻出血、咯血、嘔血、黑便、血便和血尿等。也可發(fā)生顱內出血，是最常見(jiàn)的致死報著(zhù)原因之一。

 

　　此外，血腫壓迫神經(jīng)可導致受壓神經(jīng)支配區域感到障礙和肌肉萎縮，口咽或頸部血腫可引起上呼吸道梗阻，導致呼吸困難名醫，甚至窒息死亡，局部血管受壓可引起組織壞死。

 

　　血友病乙的出血只能癥狀與血友病甲相似，絕大多數意見(jiàn)患者為輕型，因此，本病的出血癥狀所有大多較輕。

 

　　血友丙較為少見(jiàn)，雜合子患兒無(wú)出血顯著(zhù)癥狀，只有純合子者才有出血傾向。出血多發(fā)生于外傷后手術(shù)身邊后自發(fā)性出血少見(jiàn)?；级嗬矁和聡鲅潭扰c因子Ⅸ的活性高低并不相關(guān)，有些患領(lǐng)導兒童的因子Ⅸ活性雖＞20％，卻可有直接嚴重出血，本病患兒常合并Ⅴ、Ⅶ等其他就是因子缺乏。

 

　　小兒血友病的的家長(cháng)診斷不好檢查：

 

　　血友病甲、乙和丙實(shí)驗室急病檢查的共同特點(diǎn)是：①凝血生活時(shí)間延長(cháng)（輕型者怎么正常），②凝血酶原消耗不良，③活化部分凝血活酶評論時(shí)間延長(cháng)，④凝血活酶生長(cháng)試驗異常，出血一直時(shí)間、凝血酶原時(shí)間不象和血小板臨床正常。

 

　　當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時(shí)，回復為了進(jìn)一步鑒別三種血友病，可作糾正試驗，其原理為：醫圣正常血漿經(jīng)硫酸鋇吸附后尚含有因子Ⅷ和Ⅺ，不含因子Ⅸ，正常直接血清含有因子Ⅸ和Ⅺ，不含因子Ⅷ，據此，如患者仔細凝血畜原消耗說(shuō)話(huà)時(shí)間和凝血活酶生成協(xié)和時(shí)間被硫酸鋇吸附后的正常二年血漿所糾正，而不被正常厲害血清糾正，則為血友病甲、如以上兩試驗被女兒正常血清所糾正而不被經(jīng)硫酸鋇吸附的各地正常血漿糾正，則為血友病乙、若以上兩試驗可被正常打針血清和硫酸鋇吸附心地正常血漿所糾正，則為血友病丙。

 

　　測定因子Ⅷ：C因子Ⅸ：C的活性，對血友病甲或血友病乙有確診意義。及為正常新鮮血漿所含因子Ⅸ：C或Ⅷ：C平均活性均為1u/ml（以100％表示十分，根據因子Ⅷ：C或因子Ⅸ：C無(wú)活性經(jīng)心水平的高低，將血友病甲或血友病乙分為重型。＜1％，中型1％—5％，輕型，＞5％—25％。及亞臨床辛苦型＞25％—45％四種臨床多次類(lèi)型。

 

　　基因診斷咨詢(xún)利用分子生活治療學(xué)不熟技術(shù)，發(fā)現血友病患者暫時(shí)基因突變位點(diǎn)和形式，并可于產(chǎn)前進(jìn)行胎兒切除基因診斷看過(guò)。

 

　　根據病史、出血以前癥狀和家族史，即可考慮準備為血友病，進(jìn)一步確診須作有關(guān)實(shí)驗室檢查本地?；蛐蛄蟹治龆际浅纱_診本病外，尚可發(fā)現輕癥患者救命和疾病攜帶者。血友病須與血管性血友病鑒別，后者出血時(shí)間由于延長(cháng)，阿司匹林耐量試驗陽(yáng)性，血小板黏附率降低，血小板斯托霉素無(wú)凝集反應，血漿Ⅷ：C減少或正常放心，血漿uWF減少或清法。此外，血管性血友病為常染色體顯性遺傳，家族調查亦有助于鑒別。

 

　　小兒血友病的的臨床治療：

 

　　1、預防出血自幼養成安靜生活大夫習慣，以減少和避免外傷出血。盡可能各種避免肌肉注射，如因患外科疾病需作手術(shù)角度治療不夠，應注意在術(shù)前、術(shù)中和解釋術(shù)后補充所缺乏的凝血因子，

 

　　2、局部止血對表面創(chuàng )傷、鼻或口腔出血可局部壓迫止血，或用纖維蛋白泡沫、明膠海綿沾組織凝血活酶或凝血酶敷于傷口處，早期關(guān)節出血者，宜臥床休息，并用夾板固定肢體，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用彈力繃帶纏扎。關(guān)節出血停止、腫痛地方小時(shí)時(shí)，可做適當體療，以防止關(guān)節畸形，的心嚴重關(guān)節畸形可用手術(shù)可以矯形治療多說(shuō)。

 

　　3、替代療法本療法的目的是將周二患者的因子提高到止血他們水平，以實(shí)在治療或預防出血。

 

　?。?）因子Ⅷ和因子Ⅸ制劑：傳統上多用人血漿凍干濃縮制劑，亦有牛、豬血漿的因子Ⅷ制品、為防止經(jīng)血傳播疾病，如艾滋病、乙型和丙型肝炎等，近年國外臨床停診深已廣泛應用基因重組人因子Ⅷ和因子Ⅸ制劑。一些用新技術(shù)明年提取并經(jīng)滅毒處理溫暖的高純度因子Ⅷ和因子Ⅸ目前已完全取代了傳統的制劑，進(jìn)而大大地增加的郁悶治療的安全性，因子Ⅷ的半衰期為8—12小時(shí)每次，需每12小時(shí)家里輸注一次，每輸入IU/kg可提高血漿因子Ⅷ活性約2％，因子Ⅸ的半衰期為18—24小時(shí)，常24小時(shí)輸注1次，每輸入IU/kg可提高血漿因子Ⅸ活性約1％。

 

　?。?）冷沉淀位：系從冰凍新鮮血漿中分出，各藥廠(chǎng)產(chǎn)品濃度和用量不一，用前應詳細閱讀說(shuō)明書(shū)。國產(chǎn)冷沉淀制劑通常以200ml血漿制成，每袋容量為20ml，含因子Ⅷ和因子Ⅹ、Ⅲ各80—100U、纖維蛋白原250mg、一定量的vWF及其他沉淀物，用于血友病甲和血管性血液一友?。╲WD）等的治療，要求與受血者ABBO血清相同或相容。

 

　?。?）凝血酶原復合物：含有因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，可用于血友病乙的治療。

 

　?。?）輸血漿或新鮮全血：血友病甲基一患者需輸給新鮮血漿或冰凍新鮮血漿，按1ml血漿含因子Ⅷ1U計算，學(xué)友病乙患者可輸儲存5天以?xún)妊獫{，一次輸入量不宜過(guò)多，以每次10ml/kg為宜賓一，無(wú)條件時(shí)，可輸給6小時(shí)內采集的全血。每次10ml/kg可提高患者血中因子Ⅷ活性10％，輸血的療效只能維持2天左右，僅適用于輕癥患兒。

 

　　因子替代療法的副作用主要有過(guò)敏、發(fā)熱、溶血反應、彌散性血管內凝血、感染病毒性疾病等，大反復應用者可出現肺水腫。約15％血病甲基一患者經(jīng)反復因子Ⅷ替代治療后，血漿中會(huì )出現抗因子Ⅷ抗體，如輸注常規劑量因子Ⅷ后無(wú)效者，常提示有因子Ⅷ抗體存在，對這些患者治療方法是：①增加因子Ⅷ劑量達原劑量一倍以上，其中部分用于中和抗體，余下部分發(fā)揮止血作用，②活化因子Ⅶ（Ⅶa）或活化凝血酶原復合物，因Ⅶa可直接與組織因子共同作用活化因子Ⅹ（Ⅹa），從而促使凝血活酶的形成，③大劑量丙種球蛋白靜脈輸注，④免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺，⑤用鏈球菌蛋白A吸附抗體，因子Ⅸ抗體發(fā)生率低，如發(fā)生時(shí)，可加大因子Ⅸ劑量，即達到止血目的。

 

　　4、藥物治療

 

　?。?）1—脫氧—8—精氨酸加壓素（DDAVP）：有提高血漿內因子Ⅷ活性和抗利尿作用，常用于治療輕輕血友病甲基一患者，可減輕其初學(xué)癥狀，劑量為02—03ug/kg，溶于20ml生理鹽水中緩慢靜注，此藥物一能激活纖維系統，故需與6—氨基已酸或止血環(huán)酸聯(lián)用，如用滴鼻劑（100ug/ml），025ml/次，作用相同。

 

　?。?）性激素：雄性化激素達那唑（danazol）和女性避孕藥復方炔諾酮均有減少血友病甲患者的出血作用，但其療效均遜于替代療法。

 

　　5、基因治療正在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗和臨床前期驗證。

 

　　小兒血友病的的預防：

 

　　根據小兒血友病的遺傳方式，應對患者的家族成員進(jìn)行篩查，以確定可能的其他患者和攜帶者，通常遺傳咨詢(xún)，他們了解遺傳規律。運用現代診斷技術(shù)對家族中的孕婦進(jìn)行基因分析和產(chǎn)前診斷，如確定胎兒為血友病，可及時(shí)終止妊娠。