血友?。℉emophilia）為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時(shí)間延長(cháng)，終身具有輕微創(chuàng )傷后出血傾向，重癥患者沒(méi)有明顯外傷也可發(fā)生“自發(fā)性”出血。

　　血友病主要分為三種亞型，即、A型血友病、B型血友病和C型血友病。

　　A型血友病是最常見(jiàn)的血友病類(lèi)型，比例占到將近80%，由功能型凝血因子VIII缺乏引起，同時(shí)也是一種X染色體連鎖的隱性基因疾病，因此男性患病的比例遠高于女性，男嬰的患病率在五千到一萬(wàn)分之一左右；B型血友病由凝血因子IX缺乏引起，比例不到20%，但病者的比例卻是女性多于男性，嬰兒患病率在兩萬(wàn)到三萬(wàn)四千分之一左右；C型血友病由功凝血因子X(jué)I缺乏引起，比例很低，而且是常染色體隱性遺傳疾病。

　　血友病基因終生攜帶，本質(zhì)上無(wú)法徹底根治。但是自1980年以來(lái)，患者的平均年齡已經(jīng)從60年代以前的11歲提高到了50-60歲。此外，如果能夠在兒童時(shí)期就進(jìn)行及時(shí)治療就可以避免常年出血引起的組織傷害，減輕致殘率。

　　由于他們需要終身補充凝血因子，因此血友病藥物市場(chǎng)也高達百億美元。目前全球在血友病領(lǐng)域主要有5家公司主導。

　　百?。˙iogen）

　　百健公司（股票代碼：BIIB）將血友病業(yè)務(wù)分拆成立獨立上市公司Bioverativ。后者擁有兩款藥物，治療A型血友病的Eloctate和治療B型血友病的Alprolix，去年這兩款藥物創(chuàng )造了8.5億美元的銷(xiāo)售額。雖然它宣稱(chēng)是一個(gè)擁有400名雇員和3.25億現金的公司，這并不意味著(zhù)沒(méi)有競爭對手。

　　Eloctate和Alprolix最大競爭優(yōu)勢是具有長(cháng)效性，在2014年被FDA批準后他們在醫生和患者的建議下進(jìn)行了劑量改進(jìn)并迎來(lái)了銷(xiāo)售額騰飛。

　　ShirePlc

　　2016年初，全球罕見(jiàn)病制藥企業(yè)Shire以高達320億美元的金額收購百深(Baxalta)，一躍成為罕見(jiàn)病領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，立時(shí)攪動(dòng)了全球罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)格局。2015年7月，Baxalta從制藥巨頭百特（Baxter）分拆出來(lái)，成為獨立的生物制藥公司，前者主要繼承了Baxter全部的血液疾病產(chǎn)品、腫瘤藥物和免疫疾病藥物，且專(zhuān)注于血友病藥物，其中Baxalta的A型血友病的暢銷(xiāo)藥物Advate是百健Eloctate的強勁對手。它在2015年11月以Adyvonate被FDA批準為兒童及成人A型血友病患者一周兩次的給藥，2016年12月又被擴大適應癥用于12歲及以下A型血友病患兒的治療和A型血友病成人及兒童患者的圍手術(shù)期治療。

　　在2016第三季度，Shire報道公司來(lái)自血友病的總收入高達8億8410萬(wàn)美元。

　　拜耳（Bayer）

　　2016年3月，美國FDA批準拜耳A型血友病藥物Kovaltry上市，用于兒童和成人A型血友病患者。Kovaltry是一種是未經(jīng)修飾的重組因子VIII化合物。在2016第三季度，拜耳稱(chēng)公司血友病銷(xiāo)售收入達3.02億歐元。

　　杰特貝林（CSLBehringorCSLLtd）

　　2016年6月，FDA批準了血友病藥物巨頭杰特貝林的長(cháng)效血友病藥物Afstyla用于治療A型血友病，此外公司的Idelvion也獲得了批準用于治療B型血友病。

　　到2016年底，公司尚未公布其全年財政收入，不過(guò)公司公布了6月后來(lái)自血友病領(lǐng)域的銷(xiāo)售額為10億美元。

　　諾和諾德（NovoNordisk）

　　眾所周知，諾和諾德以其糖尿病藥物而出名。事實(shí)上，公司9%的收入與血友病有關(guān)，擁有全球第二的血友病市場(chǎng)。

　　公司希望FDA對其長(cháng)效B型血友病藥物N9-GP“亮綠燈”，此外長(cháng)效A型血友病候選藥物N8-GP也正在進(jìn)行III期臨床中，如果試驗成功，諾和諾德公司預期在明年進(jìn)行N8-GP的上市申請。

　　誰(shuí)將成為血友病市場(chǎng)的老大？

　　在上述的5家競爭公司中，Bioverativ似乎具有長(cháng)效治療的先發(fā)優(yōu)勢，不過(guò)其他幾家公司具有較多的現金流以及與醫生具有長(cháng)期的合作關(guān)系，這或是Bioverativ前進(jìn)路上的絆腳石之一。

　　根據GrandViewResearch的調研，2015年全球血友病的市場(chǎng)為93億美元并將保持5.6%的復合增長(cháng)率直到2024年。報告指出：該領(lǐng)域是針對凝血因子缺乏的特定患者，A型血友病是最常見(jiàn)的類(lèi)型，被檢測到的患者群體是B型血友病的4倍。

　　此外，由于制藥行業(yè)充斥著(zhù)用于治療A型血友病的藥物，從而限制了其在預測期內的增長(cháng)。Baxalta生產(chǎn)的Advate和重組因子Ⅷ（Recombinate）是廣受歡迎的藥物，主要用于美國、英國、德國、日本、中國和南非等地區預防性治療類(lèi)型患者。

　　盡管如此，GrandViewResearch預測B型血友病的藥物仍然增長(cháng)最快。未來(lái)5到10年里，所有上述公司都在深入發(fā)展新一代解決方案，究竟誰(shuí)將成為血友病市場(chǎng)的老大仍不可預測，讓我們拭目以待。