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為什么糖尿病人群會(huì )是腫瘤高發(fā)人群?

2015-10-29 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:大量研究顯示,糖尿病人群罹患腫瘤風(fēng)險更高,且預后及對藥物反應欠佳。然而,導致上述因果關(guān)系的分子機制一直未被闡明。

   近日,國際權威科學(xué)期刊《自然·通訊》在線(xiàn)發(fā)表中國醫學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物活性物質(zhì)與功能?chē)抑攸c(diǎn)實(shí)驗室胡卓偉教授團隊的研究成果:應激誘導蛋白TRIB3能像紐帶一樣連接糖尿病相關(guān)代謝危險因素與腫瘤進(jìn)展。這一發(fā)現為人類(lèi)認識腫瘤發(fā)生發(fā)展提供了新視角,為治療糖尿病相關(guān)腫瘤提供了新靶點(diǎn)和候選藥物。

  此前國內外對于糖尿病與腫瘤的相關(guān)性研究認為,胰島素或胰島素樣生長(cháng)因子1(IGF-1)參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展。然而,由于單純阻斷胰島素和IGF-1受體不能獲得令人滿(mǎn)意的抗腫瘤效果,學(xué)界對于這一觀(guān)點(diǎn)存在爭議。
 
  胡卓偉表示,該研究的重大突破在于找到了一類(lèi)稱(chēng)為T(mén)RIB3的應激誘導蛋白,糖尿病患者常見(jiàn)的一系列代謝異常,包括高血糖、高胰島素血癥、高IGF-1、局部缺氧等,都可以改變該蛋白的表達。而TRIB3表達增加,會(huì )導致腫瘤患者預后更差,抑制TRIB3表達可抑制腫瘤生長(cháng)和轉移。
  該研究進(jìn)一步闡釋了TRIB3導致腫瘤發(fā)生的機理。胡卓偉說(shuō),細胞中的兩大降解系統,即細胞自噬系統和泛素化蛋白酶體系統,用來(lái)維持細胞本身的代謝和某些細胞器的更新。研究發(fā)現,高表達的TRIB3會(huì )競爭性地與細胞自噬相關(guān)受體SQSTM1相互作用,從而導致多種促腫瘤因子在細胞中堆積,產(chǎn)生大量活性氧,促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。以此推理,阻斷TRIB3和SQSTM1的結合就可以恢復細胞的自我降解能力。
 
  胡卓偉說(shuō),沿著(zhù)這一思路,研究團隊篩選到一類(lèi)能夠與TRIB3靶向結合的先導化合物α螺旋肽A2,其可解除TRIB3與SQSTM1之間的相互作用,并在細胞和動(dòng)物水平都顯示出強有力地抑制腫瘤生長(cháng)和轉移的作用。
 
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