本期主題

　　預測2型糖尿病患者慢性腎臟病進(jìn)展的新指標：色素上皮衍生因子（PEDF）

　　文章要點(diǎn)

　　1.PEDF是一種神經(jīng)營(yíng)養因子，具有抗氧化、抗炎癥、抗血管生成的作用

　　2.PEDF可能作為一種保護因素，在2型糖尿?。═2DM）患者慢性腎臟病(CKD)進(jìn)展過(guò)程中代償性升高

　　3.PEDF可做為預測T2DM患者CKD進(jìn)展的有效臨床指標

　　內容概述

　　中國的成人慢性腎臟疾?。–KD）患者約有1.195億，總患病率高達10.8%。同時(shí)我國現有臨床數據顯示，糖尿病已逐步成為導致CKD發(fā)生，并最終發(fā)展為終末期腎?。‥SRD）的主要病因。鑒于我國糖尿病患病率仍在快速增長(cháng)，糖尿病所導致的CKD患病人數有可能還將繼續攀升。如何早期發(fā)現糖尿病患者的CKD，并嚴密監測其向ESRD發(fā)展的進(jìn)程至關(guān)重要。目前臨床上使用的CKD診斷、監測指標：腎小球濾過(guò)率（GFR）、尿白蛋白排泄率等，其檢測方法在實(shí)際應用中存在各自的局限性。那么是否存在其他可預測CKD進(jìn)展的新指標?

　　PEDF是絲氨酸蛋白酶抑制劑基因家族中的成員，是一種分子量為50kDa的分泌型糖蛋白。首次在人類(lèi)視網(wǎng)膜色素上皮細胞中被發(fā)現，它作為一種神經(jīng)營(yíng)養因子，具有較強的抗血管生成作用。進(jìn)一步的細胞、動(dòng)物研究發(fā)現PEDF對糖尿病微血管損傷具有保護作用。同時(shí)研究還發(fā)現PEDF通過(guò)抑制促纖維化、促炎癥、血管生成因子的表達，參與早期糖尿病腎病的病理改變。

　　為了研究PEDF是否可以預測糖尿病患者CKD進(jìn)展狀況，香港大學(xué)KarenS.L.Lam教授的團隊對2008年-2013年間從港西糖尿病注冊中心招募的1136例，年齡≥30歲，中國籍的T2DM患者進(jìn)行了為期4年的前瞻性、縱向、觀(guān)察性研究。觀(guān)察基線(xiàn)PEDF水平與CKD進(jìn)展（定義為隨訪(fǎng)期間估算腎小球濾過(guò)率eGFR較基線(xiàn)時(shí)下降≥25%）、白蛋白尿進(jìn)展（定義為隨訪(fǎng)期間出現尿微量白蛋白肌酐比值ACR≥30ug/mg）之間的關(guān)系。研究結果發(fā)現：基線(xiàn)PEDF水平與基線(xiàn)eGFR顯著(zhù)負相關(guān)（r=-0.435，P<0.001）。Cox多元回歸分析顯示，在矯正了其他影響因素（如腰圍、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、收縮壓、降壓藥物、eGFR等）后，基線(xiàn)PEDF水平仍是發(fā)生CKD進(jìn)展（風(fēng)險比=2.76，P=0.004）與白蛋白尿進(jìn)展（風(fēng)險比=2.75，P<0.05）的獨立影響因素。

　　該研究認為，PEDF可能作為一種保護因素，在T2DM患者CKD進(jìn)展中代償性升高。對T2DM患者而言，高血糖可與機體的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或核酸等大分子發(fā)生非酶糖基化反應，生成糖基化終末產(chǎn)物（AGE），進(jìn)而對機體組織、細胞造成損害。PEDF可阻止AGE受體的基因表達，抑制AGE導致的腎小球系膜、近端腎小管損害，減少活性氧的生成、單核細胞誘導蛋白-1、轉化生長(cháng)因子-β、纖連蛋白、膠原蛋白IV的mRNA的水平。同時(shí)PEDF可抑制暴露在A(yíng)GE下的足細胞凋亡，維持腎小球結構的完整性，而足細胞損傷可導致腎小球高濾過(guò)，增加白蛋白漏出，最終導致腎小球硬化。然而另一方面，有眾多研究表明PEDF與胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。PEDF是否可能作為一種致病因素，水平升高時(shí)加重T2DM患者胰島素抵抗進(jìn)而促進(jìn)CKD的進(jìn)展，仍有待深入探討。

　　總而言之，糖尿病是促使CKD發(fā)生、發(fā)展的主要病因，早期發(fā)現糖尿病患者的CKD、嚴密監測其進(jìn)程發(fā)展至關(guān)重要。PEDF作為T(mén)2DM患者CKD進(jìn)展的獨立預測因子，有望成為臨床上預測T2DM患者CKD進(jìn)展的新指標。