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[關(guān)注]糖尿病及慢性腎臟疾病時(shí)吡格列酮對心血管結局的影響

2017-04-07 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究表明,CKD患者存在較高的CVD風(fēng)險,吡格列酮治療則能減少伴有CKD的糖尿病患者主要心血管終點(diǎn)的發(fā)生。既往研究顯示,GFR降低的患者存在較高的心血管疾病發(fā)病率及死亡率。

  ChristianA.Schneider教授德國科隆大學(xué)

  糖尿病及慢性腎臟疾?。–KD)患者存在較高的心血管疾?。–VD)發(fā)生風(fēng)險。該研究是對PROactive試驗(thePROspectivepioglitAzoneClinicalTrialInmacroVascularEvents)的事后分析,評估了5154例伴有糖尿病及大血管疾病的患者中CKD與CVD發(fā)生率之間的相關(guān)性以及吡格列酮對復發(fā)性CVD的影響。結果發(fā)現,共計有597例(11.6%)患者伴有CKD(估計腎小球濾過(guò)率eGFR<60ml/min/1.73m2)。與不合并CKD者相比,合并CKD的患者主要復合終點(diǎn)(全因死亡率、心肌梗死MI、卒中、急性冠脈綜合征、冠脈/頸動(dòng)脈介入治療、下肢血運重建及踝關(guān)節以上部位截肢)發(fā)生率(27.5%vs.19.6%,P<0.0001)及次級復合終點(diǎn)(全因死亡率、MI及卒中)發(fā)生率均更高。吡格列酮可顯著(zhù)降低合并CKD糖尿病患者次級終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險(HR=0.66,95%CI:0.45~0.98),但在腎功能較好的患者中則無(wú)此作用。此外,與安慰劑相比,吡格列酮治療能使eGFR降低0.8ml/min/1.73m2??梢?jiàn),CKD是伴有大血管疾病的糖尿病患者心血管事件及死亡的獨立危險因素;對合并CKD的患者而言,不論其腎功能損傷程度如何,應用吡格列酮治療均能降低全因死亡、MI、卒中復合終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險。

  討論

  既往研究顯示,GFR降低的患者存在較高的心血管疾病發(fā)病率及死亡率。在該研究中,研究者于伴有大血管疾病和復發(fā)性CVD的2型糖尿病患者中評估了基線(xiàn)腎功能影響的影響。其結果顯示,CKD是上述高危人群主要不良心血管事件的獨立危險因素。

  伴有CKD的糖尿病患者心血管風(fēng)險增加有以下幾種可能的機制:①CKD往往與血脂異常、高血壓、吸煙等其他心血管危險因素并存;②腎功能受損時(shí)炎癥標志物及心血管事件的其他公認危險因素水平升高;③伴有腎臟疾病的患者相對不易接受行之有效的治療方法來(lái)預防CVD。

  與ALLHAT試驗(AntihypertensiveandLipid-LoweringTreatmenttoPreventHeartAttackTrial)的事后分析結果一致,該研究提示,伴有2型糖尿病及CKD的患者復發(fā)心血管事件的風(fēng)險增加(主要終點(diǎn)及次級終點(diǎn)的發(fā)生風(fēng)險分別增加51%和65%)。這提示,合并CKD的2型糖尿病患者亟需行強化治療。

  在合并CKD的患者中,與安慰劑相比,吡格列酮能更有效地降低主要及次級復合終點(diǎn);可能使主要復合終點(diǎn)發(fā)生風(fēng)險降低25%(HR的95%CI:0.55~1.03),但未達顯著(zhù)統計學(xué)差異;使次級復合終點(diǎn)的相對發(fā)生風(fēng)險顯著(zhù)降低34%(HR的95%CI:0.45~0.98)。此外,在基線(xiàn)無(wú)CKD的患者中,與安慰劑相比吡格列酮同樣能降低心血管事件發(fā)生率,但未達顯著(zhù)統計學(xué)意義。因此,與安慰劑相比,吡格列酮的心血管保護效應似乎不受GFR的影響。

  該研究中接受安慰劑及吡格列酮治療的患者每年GFR的降幅僅分別為0.9ml/min/1.73m2和1.8ml/min/1.73m2,低于既往糖尿病患者相關(guān)研究的結果(3~4ml/min/1.73m2),這可能與采取了較為嚴格的降壓降糖治療有關(guān)。研究提示,吡格列酮治療有望為合并CKD的糖尿病患者帶來(lái)顯著(zhù)獲益。此外,研究將心血管事件及死亡等關(guān)鍵事件作為療效指標,打消了人們對吡格列酮在腎功能降低患者中應用的安全性的擔憂(yōu)。

  該研究也存在一定的局限性。對CKD的分析是回顧性的且未根據CKD進(jìn)行隨機化治療分層,影響了預測數據的可靠性,故我們的發(fā)現還需更確鑿的數據來(lái)支持。此外,研究入選的是心血管風(fēng)險較高的患者,其結果是否適用于心血管風(fēng)險較低的患者仍有待確定。

  總之,該研究表明,CKD患者存在較高的CVD風(fēng)險,吡格列酮治療則能減少伴有CKD的糖尿病患者主要心血管終點(diǎn)的發(fā)生。

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